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(a) 증류수에 수용성 고분자를 녹여 고분자 템플레이트 용액을 마련하는 단계;(b) 칼슘 이온 전구체 용액, 포스페이트 이온 전구체 용액, 마그네슘 이온 전구체 용액 및 광열치료제 용액을 각각 마련하는 단계; (c) 상기 고분자 템플레이트 용액에 상기 광열치료제 용액을 먼저 투입하고, 수산화아파타이트가 생성되도록 상기 칼슘 이온 전구체 용액, 상기 포스페이트 이온 전구체 용액 및 상기 마그네슘 이온 전구체 용액을, 인(P) 대비 칼슘(Ca)과 마그네슘(Mg)의 몰 비율{(Ca+Mg)/P} = C (여기서 C는 미리 결정된 비율) 비율로 투입한 후 교반하고, 원심분리 및 건조하여 광열치료제를 함유하는 마그네슘이 일부 치환된 수산화아파타이트 분말을 제조하는 단계(Mg-HA-IR);(d) 상기 (c)단계에서 얻은 광열치료제를 함유하는 마그네슘이 일부 치환된 수산화아파타이트 분말을 젤라틴 및 증류수와 섞어 슬러리를 제조하는 단계;(e) 생분해성 고분자를 미리 결정된 제1 온도로 가열하여 균일한 용액을 제조한 후 이 용액을 몰드에 넣어 미리 결정된 제2 온도로 냉각하여 상분리 및 침전시키는 단계;(f) 상기 (e)단계에서 침전된 생분해성 고분자를 세척 후 건조하여 다공성 모노리스를 제조하는 단계;(g) 젤라틴, 히아루론산 및 수산화아파타이트를 증류수에 분산시켜 3D 프린팅용 용액을 제조한 후 이 용액을 상기 (f)단계에서 제조한 다공성 모노리스 위에 프린팅하여 3차원 형태의 수화젤층을 제조하는 단계;(g) 수화젤층을 1-에틸-3-(3-디메틸-아미노프로필)카보디이미드 (1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide, EDC)와 N-하이드로숙신이미드(N-hydrosuccinimide, NHS)의 혼합물을 이용하여 가교시켜 이중층구조의 복합 멤브레인을 제조하는 단계; 및(h) 상기 이중층 구조의 복합 멤브레인 표면을 광열치료제를 함유하는 마그네슘이 일부 치환된 수산화아파타이트를 코팅하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 (a)단계의 고분자 템플레이트용 수용성 고분자는 히아루론산, 알긴산 나트륨, 베타-사이클로덱스트린, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 라미나린, 풀루란 및 푸코이단으로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상과 블록 공중합체인 폴리에틸렌글리콜-폴리프로필렌글리콜-폴리에틸렌글리콜(PEG-PPG-PEG)을 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (b)단계의 칼슘 이온 전구체는 질산칼슘, 염화칼슘, 황산칼슘 및 수산화칼슘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (b)단계의 포스페이트 이온 전구체는 제1 인산암모늄, 제2 인산암모늄, 제1 인산나트륨, 제2 인산나트륨, 제3 인산나트륨, 제1 인산칼륨, 제2 인산칼륨 및 제3 인산칼륨으로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (b)단계의 마그네슘 이온 전구체는 황산마그네슘, 질산마그네슘, 염화마그네슘, 수산화마그네슘, 탄산마그네슘으로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (b)단계의 광열치료제는 시아닌계 염료인 인도시아닌 그린(indocyanine green, ICG)과 헵타메틴 시아닌계 염료인 IR-780, IR-783, IR-808, IR-825로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 (c) 단계에서 마그네슘의 비율은 양이온을 구성하는 칼슘과 마그네슘을 합한 값에서 10몰% 내지 30몰%를 차지하여, 마그네슘이 일부 치환된 수산화아파타이트에서 마그네슘 원소가 전체 중량 대비 2
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제1항에 있어서,상기 (c) 단계에서 광열치료제의 함량은 마그네슘이 일부 치환된 수산화아파타이트 전체 중량 대비 1
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제1항에 있어서,상기 (e) 단계에서 생분해성 고분자는 폴리락틱산, 폴리글리콜산, 폴리락틱산-글리콜산 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리감마글루탐산 산성 타입, 폴리감마글루탐산 염 타입 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 제1 온도는 70~90℃이며,상기 제2 온도는 -5~15℃이며,상기 C = 1
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제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 제조방법에 의하여 제조된 것을 특징으로 하는, 골조직 광열치료용 이중층 구조의 복합 멤브레인
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