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항-L1CAM 항체 및 이의 용도
- 기술번호 : KST2021004186
- 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
- 전화번호 : 02-2155-3662
| 요약 | 본 개시내용은 L1CAM에 특이적으로 결합하는 항체 및 이러한 항체를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 명세서에는 또한 항-L1CAM 항체를 사용하여 종양을 포함하는 질환 또는 병태를 예방하거나 치료하는 방법이 제공된다. |
|---|---|
| Int. CL | C07K 16/28 (2006.01.01) C07K 14/725 (2006.01.01) C12N 5/0783 (2010.01.01) G01N 33/574 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01) A61K 39/00 (2006.01.01) |
| CPC | |
| 출원번호/일자 | 1020217003012 (2019.06.27) |
| 출원인 | 강원대학교산학협력단 |
| 등록번호/일자 | |
| 공개번호/일자 | 10-2021-0042091 (2021.04.16) 문서열기 |
| 공고번호/일자 | |
| 국제출원번호/일자 | PCT/IB2019/055472 (2019.06.27) |
| 국제공개번호/일자 | WO2020003210 (2020.01.02) |
| 우선권정보 |
미국 | 62/865,871 | 2019.06.24
대한민국 | 1020180075955 | 2018.06.29 |
| 법적상태 | 공개 |
| 심사진행상태 | 수리 |
| 심판사항 | |
| 구분 | |
| 원출원번호/일자 | |
| 관련 출원번호 | |
| 심사청구여부/일자 | N |
| 심사청구항수 | 80 |
출원인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 강원대학교산학협력단 | 대한민국 | 강원도 춘천시 |
발명자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 홍효정 | 서울특별시 송파구 | |
| 2 | 채희수 | 서울특별시 송파구 | |
| 3 | 홍지수 | 서울특별시 송파구 |
대리인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 특허법인충현 | 대한민국 | 서울특별시 서초구 동산로 **, *층(양재동, 베델회관) |
최종권리자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 최종권리자 정보가 없습니다 | |||
| 번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | [특허출원]특허법 제203조에 따른 서면 [Patent Application] Document according to the Article 203 of Patent Act |
2021.01.28 | 수리 (Accepted) | 1-1-2021-0116746-91 |
| 2 | 보정요구서 Request for Amendment |
2021.02.02 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 1-5-2021-0020187-98 |
| 3 | [출원서 등 보정]보정서 [Amendment to Patent Application, etc.] Amendment |
2021.03.05 | 수리 (Accepted) | 1-1-2021-0264654-71 |
| 4 | 보정요구서 Request for Amendment |
2021.03.09 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 1-5-2021-0039066-16 |
| 5 | [출원서 등 보정]보정서 [Amendment to Patent Application, etc.] Amendment |
2021.04.06 | 수리 (Accepted) | 1-1-2021-0403918-02 |
| 6 | 수리안내서 Notice of Acceptance |
2021.04.12 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 1-5-2021-0058276-87 |
| 번호 | 청구항 |
|---|---|
| 1 |
1 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는 기준 항체와 동일한 L1 세포 접착 분자(L1 Cell Adhesion Molecule: L1CAM) 에피토프에 특이적으로 결합하되,(a) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 23을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 24를 포함하거나,(b) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 25을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 26을 포함하거나,(c) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 27을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 28을 포함하거나,(d) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 29를 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 30을 포함하거나,(e) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 31을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 32를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 2 |
2 제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH 상보성 결정 영역 1(complementarity determining region 1: CDR1), VH CDR2 및 VH CDR3과, VL CDR1, VL CDR2 및 VL CDR3을 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 및/또는 VL CDR3 내의 적어도 하나의 아미노산은 상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 및/또는 VL CDR3과 상이하고,상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR1은 RFGMH(서열번호 2)를 포함하고;상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR2는 FISNDGSNKYYADSVKG(서열번호 9)를 포함하며;상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR3은 GRAYGSGSLFDP(서열번호 10)를 포함하고;상기 mAb417 항체의 상기 VL CDR1은 RASRTISIYVN(서열번호 6)을 포함하며;상기 mAb417 항체의 상기 VL CDR2는 AASNLHS(서열번호 7)를 포함하고; 그리고상기 mAb417 항체의 상기 VL CDR3은 QQSIGRGVVT(서열번호 11)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 3 |
3 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, L1 세포 접착 분자(L1CAM) 에피토프에 대한 결합에 대해서 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는 기준 항체와 교차 경쟁하되,(a) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 23을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 24를 포함하거나,(b) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 25을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 26을 포함하거나,(c) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 27을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 28을 포함하거나,(d) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 29를 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 30을 포함하거나,(e) 상기 기준 항체의 상기 VH는 서열번호 31을 포함하고, 그리고 상기 기준 항체의 상기 VL은 서열번호 32를 포함하고,상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH 상보성 결정 영역 1(CDR1), VH CDR2 및 VH CDR3과, VL CDR1, VL CDR2 및 VL CDR3을 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 및/또는 VL CDR3 내의 적어도 하나의 아미노산은 상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 및/또는 VL CDR3과 상이하며,상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR1은 RFGMH(서열번호 2)를 포함하고;상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR2는 FISNDGSNKYYADSVKG(서열번호 9)를 포함하며;상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR3은 GRAYGSGSLFDP(서열번호 10)를 포함하고;상기 mAb417 항체의 상기 VL CDR1은 RASRTISIYVN(서열번호 6)을 포함하며;상기 mAb417 항체의 상기 VL CDR2는 AASNLHS(서열번호 7)를 포함하고; 그리고상기 mAb417 항체의 상기 VH CDR3은 QQSIGRGVVT(서열번호 11)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 4 |
4 제2항 또는 제3항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR2에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR2는 잔기 5에 글루타민을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 5 |
5 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR1에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR1은 잔기 8에 세린을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 6 |
6 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3은 잔기 8에 프롤린을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 7 |
7 제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3은 잔기 3 내지 9 각각에 알라닌, 글리신, 페닐알라닌, 타이로신, 트레오닌, 프롤린 및 트립토판을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 8 |
8 제2항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3은 잔기 3 내지 9 각각에 알라닌, 글리신, 페닐알라닌, 타이로신, 세린, 프롤린 및 트립토판을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 9 |
9 제2항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3은 잔기 4 내지 9 각각에 류신, 히스티딘, 페닐알라닌, 타이로신, 프롤린 및 트립토판을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 10 |
10 제2항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 아미노산 차이는 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3에 존재하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3은 잔기 4 내지 9 각각에 류신, 발린, 트립토판, 타이로신, 프롤린 및 트립토판을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 11 |
11 제2항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL CDR3은 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 17, 서열번호 19, 또는 서열번호 21을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 12 |
12 제2항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR1은 RFGMH(서열번호 2)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 13 |
13 제2항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR2는 FISNEGSNKYYADSVKG(서열번호 10)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 14 |
14 제2항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH CDR3은 GRAYGSGSLFDP(서열번호 4)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 15 |
15 제2항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL CDR1은 RASRTISSYVN(서열번호 12)을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 16 |
16 제2항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL CDR2는 AASNLHS(서열번호 7)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 17 |
17 제2항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL CDR3은 QQSIGRGPVT(서열번호 13)을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 18 |
18 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하되, 상기 경쇄 CDR3은 QQSIGRGPVT(서열번호 13)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 19 |
19 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하되, 상기 경쇄 CDR3은 QQAGFYTPWT(서열번호 15)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 20 |
20 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하되, 상기 경쇄 CDR3은 QQAGFYSPWT(서열번호 17)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 21 |
21 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하되, 상기 경쇄 CDR3은 QQSLHFYPWT(서열번호 19)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 22 |
22 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하되, 상기 경쇄 CDR3은 QQSLVWYPWT(서열번호 21)를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 23 |
23 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특징을 갖는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(a) 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 개선된 생산성을 나타냄;(b) 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 평형 해리 상수(equilibrium dissociation constant)(KD)에 의해서 측정되는 경우 개선된 친화도를 나타냄;(c) 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 개선된 PI 값을 나타냄,(d) 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 회합 상수(association constant)(K)에 의해서 측정되는 경우 개선된 친화도를 나타냄; 또는(e) 이들의 임의의 조합 |
| 24 |
24 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 상기 mAb417 항체에 비해서 개선된 생산성을 나타내는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 25 |
25 제24항에 있어서, 상기 개선된 생산성은 실시예 3에 따라서 표현되는 경우 적어도 55㎎/ℓ, 적어도 56㎎/ℓ, 적어도 57㎎/ℓ, 적어도 58㎎/ℓ, 적어도 59㎎/ℓ, 적어도 약 60㎎/ℓ, 적어도 약 61㎎/ℓ, 적어도 약 62㎎/ℓ, 적어도 약 63㎎/ℓ, 적어도 약 64㎎/ℓ, 적어도 약 65㎎/ℓ, 적어도 약 66㎎/ℓ, 적어도 약 67㎎/ℓ, 적어도 약 68㎎/ℓ, 적어도 약 69㎎/ℓ, 적어도 약 70㎎/ℓ, 적어도 약 71㎎/ℓ, 적어도 약 72㎎/ℓ, 적어도 약 73㎎/ℓ, 적어도 약 74㎎/ℓ, 적어도 약 75㎎/ℓ, 적어도 약 76㎎/ℓ, 적어도 약 77㎎/ℓ, 적어도 약 78㎎/ℓ, 적어도 약 79㎎/ℓ, 적어도 약 80㎎/ℓ, 적어도 약 81㎎/ℓ, 적어도 약 82㎎/ℓ, 적어도 약 83㎎/ℓ, 적어도 약 84㎎/ℓ 또는 적어도 약 85㎎/ℓ인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 26 |
26 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 상기 mAb417 항체에 비해서 개선된 KD를 나타내는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 27 |
27 제26항에 있어서, 상기 개선된 KD는 2 |
| 28 |
28 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 상기 mAb417 항체에 비해서 개선된 친화도(K)를 나타내는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 29 |
29 제28항에 있어서, 개선된 친화도(K)는 5×10-10M 미만, 4×10-10M 미만, 3×10-10M 미만, 2×10-10M 미만, 1 |
| 30 |
30 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 상기 mAb417 항체에 비해서 개선된 PI 값을 나타내는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 31 |
31 제30항에 있어서, 상기 개선된 PI 값은 9 |
| 32 |
32 L1CAM에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH CDR1, CDR2 및 CDR3 그리고 VL CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하되;상기 VH CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RFGMH(서열번호 2), FISNEGSNKYYADSVKG(서열번호 10) 및 GRAYGSGSLFDP(서열번호 4)를 포함하고;상기 VL CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RASRTISSYVN(서열번호 12), AASNLHS(서열번호 7) 및 QQSIGRGPVT(서열번호 13)를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 33 |
33 L1CAM에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH CDR1, CDR2, CDR3 및 VL CDR1, CDR2, CDR3을 포함하되;상기 VH CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RFGMH(서열번호 2), FISNEGSNKYYADSVKG(서열번호 10) 및 GRAYGSGSLFDP(서열번호 4)를 포함하고;상기 VL CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RASRTISSYVN(서열번호 12), AASNLHS(서열번호 7) 및 QQAGFYSPWT(서열번호 17)를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 34 |
34 L1CAM에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH CDR1, CDR2, CDR3 및 VL CDR1, CDR2, CDR3을 포함하되;상기 VH CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RFGMH(서열번호 2), FISNEGSNKYYADSVKG(서열번호 10) 및 GRAYGSGSLFDP(서열번호 4)를 포함하고;상기 VL CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RASRTISSYVN(서열번호 12), AASNLHS(서열번호 7) 및 QQAGFYTPWT(서열번호 17)를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 35 |
35 L1CAM에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH CDR1, CDR2, CDR3 및 VL CDR1, CDR2, CDR3을 포함하되;상기 VH CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RFGMH(서열번호 2), FISNEGSNKYYADSVKG(서열번호 10) 및 GRAYGSGSLFDP(서열번호 4)를 포함하고;상기 VL CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RASRTISSYVN(서열번호 12), AASNLHS(서열번호 7) 및 QQSLHFYPWT(서열번호 19)를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 36 |
36 L1CAM에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 VH CDR1, CDR2, CDR3 및 VL CDR1, CDR2, CDR3을 포함하되;상기 VH CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RFGMH(서열번호 2), FISNEGSNKYYADSVKG(서열번호 10) 및 GRAYGSGSLFDP(서열번호 4)를 포함하고;상기 VL CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RASRTISSYVN(서열번호 12), AASNLHS(서열번호 7) 및 QQSLVWYPWT(서열번호 19)를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 37 |
37 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VH는 EVQLVESGGG WQPGGSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVAFISNEGSNKYYADSVKGRFTISRDNSANTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRAYGSGSLFDPWGQGTLVTVSS(서열번호 23)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 38 |
38 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL은 DIQLTQSPSS LSASVGDRVTITCRASRTISSYVNWYRQRPGKAPESLIYAASNLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSIGRGPVTFGQGTKLEIK(서열번호 24)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 39 |
39 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VH는 EVQLVESGGG WQPGGSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVAFISNEGSNKYYADSVKGRFTISRDNSANTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRAYGSGSLFDPWGQGTLVTVSS(서열번호 27)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 40 |
40 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL은 DIQLTQSPSS LSASVGDRVTITCRASRTISSYVNWYRQRPGKAPESLIYAASNLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAGFYSPWTFGQGTKLEIK(서열번호 28)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 41 |
41 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VH는 EVQLVESGGG WQPGGSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVAFISNEGSNKYYADSVKGRFTISRDNSANTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRAYGSGSLFDPWGQGTLVTVSS(서열번호 25)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 42 |
42 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL은 DIQLTQSPSS LSASVGDRVTITCRASRTISSYVNWYRQRPGKAPESLIYAASNLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAGFYTPWTFGQGTKLEIK(서열번호 26)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 43 |
43 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VH는 EVQLVESGGG WQPGGSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVAFISNEGSNKYYADSVKGRFTISRDNSANTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRAYGSGSLFDPWGQGTLVTVSS(서열번호 29)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 44 |
44 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL은 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASRTISSYVNWYRQRPGKAPESLIYAASNLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSLHFYPWTFGQGTKLEIK(서열번호 30)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 45 |
45 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VH는 EVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVAFISNEGSNKYYADSVKGRFTISRDNSANTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRAYGSGSLFDPWGQGTLVTVSS(서열번호 31)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 46 |
46 제1항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 VL은 DIQLTQSPSS LSASVGDRVTITCRASRTISSYVNWYRQRPGKAPESLIYAASNLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC QQSLVWYPWTFGQGTKLEIK(서열번호 32)에 제시된 아미노산 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99% 또는 약 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 47 |
47 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH는 서열번호 23을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL은 서열번호 24를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 48 |
48 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH는 서열번호 25을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL은 서열번호 26을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 49 |
49 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH는 서열번호 27을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL은 서열번호 28을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 50 |
50 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH는 서열번호 29를 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL은 서열번호 30을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 51 |
51 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VH는 서열번호 31을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 VL은 서열번호 32를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 52 |
52 L1CAM에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 중쇄(HC) 및 경쇄(LC)를 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 HC는 서열번호 38을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 LC는 서열번호 39를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 53 |
53 L1CAM에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 중쇄(HC) 및 경쇄(LC)를 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 HC는 서열번호 40을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 LC는 서열번호 41을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 54 |
54 L1CAM에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 중쇄(HC) 및 경쇄(LC)를 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 HC는 서열번호 42를 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 LC는 서열번호 43을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 55 |
55 L1CAM에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 중쇄(HC) 및 경쇄(LC)를 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 HC는 서열번호 44를 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 LC는 서열번호 45를 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 56 |
56 L1CAM에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 중쇄(HC) 및 경쇄(LC)를 포함하되, 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 HC는 서열번호 46을 포함하고, 그리고 상기 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 상기 LC는 서열번호 20을 포함하는, 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편 |
| 57 |
57 제1항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, 이의 변이체 및 이들의 임의의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 항체 |
| 58 |
58 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 키메라 항체, 인간 항체 또는 인간화된 항체인, 항체 |
| 59 |
59 제1항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, Fab, Fab', F(ab')2, Fv 또는 단일 쇄 Fv(scFv)를 포함하는, 항체 |
| 60 |
60 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체를 암호화하는, 핵산 |
| 61 |
61 제60항의 핵산을 포함하는, 벡터 |
| 62 |
62 제61항의 벡터를 포함하는, 숙주 세포 |
| 63 |
63 제63항에 있어서, 조직 배양물 중의 이 |
| 64 |
64 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 면역접합체로서, 작용제에 연결된, 면역접합체 |
| 65 |
65 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 항원에 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 이중특이적 또는 다중특이적 항체 |
| 66 |
66 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체, 제60항의 핵산, 제61항의 벡터, 제62항 또는 제63항의 세포, 제64항의 면역접합체 또는 제65항의 이중특이적 또는 다중특이적 항체 및 담체를 포함하는, 조성물 |
| 67 |
67 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체, 제60항의 핵산, 제61항의 벡터, 제62항 또는 제63항의 세포, 제64항의 면역접합체 또는 제65항의 이중특이적 또는 다중특이적 항체 및 사용 설명서를 포함하는, 키트 |
| 68 |
68 제60항의 핵산 또는 제61항의 벡터를 포함하는, 면역 세포 |
| 69 |
69 제68항에 있어서, T 세포 또는 NK 세포인, 면역 세포 |
| 70 |
70 제68항 또는 제69항에 있어서, 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 키메라 항원 수용체를 포함하는, 면역 세포 |
| 71 |
71 인간 L1CAM 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 생산 방법으로서, 제62항 또는 제63항의 세포를 적합한 조건 하에서 배양하는 단계 및 상기 항체를 단리시키는 단계를 포함하는, 방법 |
| 72 |
72 질환 또는 병태의 치료를 필요로 하는 대상체에서 질환 또는 병태를 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항의 항체, 제60항의 핵산, 제61항의 벡터, 제62항 또는 제63항의 세포, 제64항의 면역접합체, 제65항의 이중특이적 또는 다중특이적 항체, 제66항의 조성물 또는 제68항 내지 제70항 중 어느 한 항의 면역 세포를 투여하는 단계를 포함하는, 치료 방법 |
| 73 |
73 제72항에 있어서, 상기 질환 또는 병태는 종양을 포함하는, 치료 방법 |
| 74 |
74 제72항 또는 제73항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양은 담도암, 흑색종, 췌장암, 신경교종, 유방암, 림프종, 폐암, 신장암, 전립선암, 섬유육종, 결장 선암종, 간암 또는 난소암을 포함하는, 치료 방법 |
| 75 |
75 제74항에 있어서, 상기 종양은 담도암인, 치료 방법 |
| 76 |
76 제72항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체, 상기 핵산, 상기 벡터, 상기 세포, 상기 면역접합체, 상기 이중특이적 또는 다중특이적 항체, 상기 조성물 또는 상기 면역 세포는 상기 종양의 성장을 억제하는, 치료 방법 |
| 77 |
77 제72항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체, 상기 핵산, 상기 벡터, 상기 세포, 상기 면역접합체, 상기 조성물 또는 상기 면역 세포는 상기 종양 내로의 면역 세포의 침윤을 향상시키는, 치료 방법 |
| 78 |
78 제72항 내지 제77항 중 어느 한 항에 있어서, 추가 치료제를 투여하는 단계를 포함하는, 치료 방법 |
| 79 |
79 제78항에 있어서, 상기 추가 치료제는 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 이들의 조합을 포함하는, 치료 방법 |
| 80 |
80 제79항에 있어서, 상기 추가 치료제는 면역 관문 저해제(immune checkpoint inhibitor)인, 치료 방법 |
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