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1
하기 화학식 1의 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 R1, R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 수산화기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 40의 알케닐기; 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 40의 알키닐기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴아민기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬아민기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 1 내지 6개의 알코올기를 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 아민을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 40의 시클로알킬기; 및 치환 또는 비치환된 핵원자수 3 내지 40의 헤테로시클로알킬기;로 이루어진 군에서 선택됨
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2
제 1항에 있어서, 상기 R1 또는 R2는 아미노산 또는 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 카보닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 카복실기, 아민기, 티올기 또는 산소수 1 내지 6의 탄소수 1 내지 6의 알코올기와 에스터 결합하고 있는 아미노산이고,상기 R3는 수소, 수산화기, 할로겐기, 아민기, 카보닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 14의 아릴기 및 핵원자수 5 내지 30인 헤테로아릴기가 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 치환 또는 비치환된 이소옥사졸이 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 할로겐기(X), 니트로기(-NO2), 페닐기(-Ph), 트리플루오로메틸기(-CF3) 및 트리플루오로메톡시기(-OCF3)로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나가 치환된 벤질기(benzyl), 벤질옥시기 또는 벤조일기(benzoyl)인시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염
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3
제 1항에 있어서,상기 시나믹아마이드 유도체는 하기 화학식 2로 표시되는 것을 특징으로 하는 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 2]상기 R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 수산화기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 40의 알케닐기; 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 40의 알키닐기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴아민기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬아민기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 1 내지 6개의 알코올기를 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 아민을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 40의 시클로알킬기; 및 치환 또는 비치환된 핵원자수 3 내지 40의 헤테로시클로알킬기;로 이루어진 군에서 선택됨
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4
제 3항에 있어서,상기 R3는 수소, 수산화기, 할로겐기, 아민기, 카보닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 14의 아릴기 및 핵원자수 5 내지 30인 헤테로아릴기가 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 치환 또는 비치환된 이소옥사졸이 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 할로겐기(X), 니트로기(-NO2), 페닐기(-Ph), 트리플루오로메틸기(-CF3) 및 트리플루오로메톡시기(-OCF3)로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나가 치환된 벤질기(benzyl) 또는 벤조일기(benzoyl)이고,상기 R6는 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 14의 아릴기 또는 헤테로아릴기이고,상기 R7은 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 산소수 1 내지 6을 갖는 탄소수 1 내지 6의 알코올기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬아민기, 핵원자수 5 내지 20의 헤테로아릴기 및 탄소수 6 내지 20의 아릴기로 이루어진 군에서 선택되는 것인 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염
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5
제 4항에 있어서,상기 R1은 아미노산 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬기와 에스터결합하고 있는 아미노산이고,상기 R2, R4 및 R5는 수소이고,상기 R3는 할로겐기(X), 니트로기(-NO2), 페닐기(-Ph), 트리플루오로메틸기(-CF3) 및 트리플루오로메톡시기(-OCF3)로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나가 치환되거나 비치환된 페닐메틸옥시기이고,상기 R6는 수소, 수산화기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환 또는 비치환된 벤젠기를 포함하는 탄소수 1 내지 6의 알킬기이고,상기 R7은 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬아민기, 핵원자수 5 내지 20의 헤테로아릴기 및 탄소수 6 내지 20의 아릴기로 이루어진 군에서 선택되는 것인 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염
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| 6 |
6
제 1항에 있어서,상기 시나믹아마이드 유도체는 하기 화학식 3으로 표시되는 것을 특징으로 하는 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 3]R1, R2, R4, R5, R8 및 R9 는 각각 독립적으로 수소, 수산화기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 40의 알케닐기; 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 40의 알키닐기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬옥시기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴아민기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 알킬아민기; 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 40의 아릴을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 핵원자수 5 내지 40의 헤테로아릴을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 1 내지 6개의 알코올기를 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 40의 아민을 갖는 탄소수 1 내지 40의 알킬기; 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 40의 시클로알킬기; 및 치환 또는 비치환된 핵원자수 3 내지 40의 헤테로시클로알킬기;로 이루어진 군에서 선택됨
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7
제 6항에 있어서,상기 R1 또는 R2는 아미노산 또는 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 카보닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 카복실기, 아민기, 티올기 또는 산소수 1 내지 6의 탄소수 1 내지 6의 알코올기와 에스터 결합하고 있는 아미노산이고,상기 R8는 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 10의 아릴기 또는 핵원자수 6 내지 10의 헤테로아릴기이고,상기 R9은 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬옥시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 카보닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 카복실기, 아민기, 티올기 또는 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알코올기인 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염
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8
제 7항에 있어서,상기 R1은 아미노산 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬기와 에스터결합하고 있는 아미노산이고,상기 R2, R4 및 R5는 수소이고,상기 R8은 할로겐기(X), 니트로기(-NO2), 페닐기(-Ph), 트리플루오로메틸기(-CF3) 및 트리플루오로메톡시기(-OCF3)로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 치환기를 가지거나 비치환된 벤젠이고,상기 R9는 탄소수 1 내지 6의 알킬기인 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염
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9
제 1항에 있어서,상기 시나믹아마이드 유도체는 하가의 화합물에서 선택되는 적어도 하나인 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염;
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10
제 1 내지 9항 중 어느 한 항의 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 대사증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물
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11
제 1 내지 9항 중 어느 한 항의 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 고혈압, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증, 동맥경화, 심뇌혈관 질환, 간질환, 폐질환, 유방암 및 허혈 재관류 손상으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
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12
제 1 내지 9항 중 어느 한 항의 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 간질환, 폐질환, 유방암 및 허혈 재관류 손상으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
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13
제 1 내지 9항 중 어느 한 항의 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 비알코올성지방간(NASH), 비알코올성지방간질환(NAFLD), 비소세포성 폐암, 간암, 간염, 간섬유화, 간경변, 황달 및 간부전으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
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14
제 1 내지 9항 중 어느 한 항의 시나믹아마이드 유도체, 이의 이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 FXR 수용체 활성용 약학적 조성물
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15
제 10항에 있어서,대사증후군에 대한 예방, 개선 및/또는 치료용 약학적 조성물, 생약추출물이나 그 분획물 또는 약제를 더 포함하는 조성물
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16
제 11항에 있어서,당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 고혈압, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증, 동맥경화, 심뇌혈관 질환, 간질환, 폐질환, 유방암 및 허혈 재관류 손상으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선 및/또는 치료용 약학적 조성물, 생약추출물이나 그 분획물 또는 약제를 더 포함하는 조성물
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17
제 13항에 있어서, 비알코올성지방간(NASH), 비알코올성지방간질환(NAFLD), 비소세포성 폐암, 간암, 간염, 간섬유화, 간경변, 황달 및 간부전으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선, 또는 치료용 조성물, 생약추출물이나 그 분획물 또는 약제를 더 포함하는 조성물
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18
제 10항에 있어서,상기 조성물은 대사증후군이 발병할 수 있는 개체를 대상으로 하는 약학적 조성물
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19
제 11항에 있어서,상기 조성물은 당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 고혈압, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증, 동맥경화, 심뇌혈관 질환, 간질환, 폐질환, 유방암 및 허혈 재관류 손상이 발병할 수 있는 개체를 대상으로 하는 약학적 조성물
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20
(a) 제1반응물, 제2반응물 및 반응첨가제 Ⅰ를 액상 용매 내에 첨가하는 단계; 및(b) a단계에서 생선된 반응중간체, 제3반응물 및 반응첨가제 Ⅱ를 첨가하는 단계;를 포함하는 시나믹아마이드 유도체의 제조방법
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21
제 20항에 있어서,(c) b단계에서 생성되는 반응중간체를 가수분해하는 단계;를 더 포함하는 시나믹아마이드 유도체의 제조방법
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제 20항 또는 21항에 있어서,상기 제1반응물은 쿠마릭산이고, 상기 제2반응물은 아미노산 또는 에스터 결합하고 있는 아미노산이고, 제3반응물은 화학식 4 또는 화학식 5인 시나믹아마이드 유도체의 제조방법;[화학식 4][화학식 5]상기 R8은 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 14의 아릴기 또는 헤테로아릴기이고,상기 R9는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 8의 고리형알킬기, 산소수 1 내지 6을 갖는 탄소수 1 내지 6의 알코올기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬아민기, 핵원자수 5 내지 20의 헤테로아릴기 및 탄소수 6 내지 20의 아릴기로 이루어진 군에서 선택되고,상기 R10은 할로겐기이고,(a) 단계의 반응첨가제는 펩타이드 커플링 시약이고,(b) 단계는 Sn2 반응임
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제 10항 또는 15항의 조성물을 투여하여 대사증후군을 예방, 개선 또는 치료하는 방법
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제 11항 또는 16항의 조성물을 투여하여 당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 고혈압, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증, 동맥경화, 심뇌혈관 질환, 간질환, 폐질환, 유방암 및 허혈 재관류 손상으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선 및/또는 치료하는 방법
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제 13항 또는 17항의 조성물을 투여하여 비알코올성지방간(NASH), 비알코올성지방간질환(NAFLD), 비소세포성 폐암, 간암, 간염, 간섬유화, 간경변, 황달 및 간부전으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나에 대한 예방, 개선 또는 치료하는 방법
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제 14항의 조성물을 투여하여 FXR 수용체를 활성시키는 방법
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