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하기 구조식 1의 융합 단백질:[구조식 1](X)m - (L1)n - A - (L2)o - (Y)p - (Z)q상기 식에서,X는 신호서열이고; L1은 펩타이드 링커 1이며; A는 NIa(nuclear inclusion a) 프로테아제 또는 이의 단편, 또는 이의 변이체이고; L2는 펩타이드 링커 2이며; Y는 막관통 도메인이고; Z는 세포내 도메인이며; m, n, o, p 및 q는 각각 0 또는 1이다
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제1항에 있어서,상기 신호서열은 β-세크레타제 유래인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 신호서열은 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 펩타이드 링커 1은 3 내지 24개의 아미노산으로 구성된 펩타이드인 것인, 융합 단백질
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5
제1항에 있어서,상기 펩타이드 링커 1은 β-세크레타제 유래인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 펩타이드 링커 1은 서열번호 5 내지 11의 아미노산으로 표시되는 폴리펩타이드인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 NIa 프로테아제는 포티바이러스 과 유래인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 NIa 프로테아제는 아밀로이드 β를 분해하는 활성을 가지는 것인, 융합 단백질
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9
제1항에 있어서,상기 NIa 프로테아제는 서열번호 12의 아미노산 서열로 표시되는 폴리펩타이드인 것인, 융합 단백질
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10
제1항에 있어서,상기 NIa 프로테아제 변이체는 NIa 프로테아제의 N-당화 부위 중 하나가 다른 아미노산으로 치환되는 것인, 융합 단백질
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11
제10항에 있어서,상기 다른 아미노산은 아르기닌(Arg), 히스티딘(His), 라이신(Lys), 아스파르트산(Asp), 글루탐산(Glu), 세린(Ser), 트레오닌(Thr), 글루타민(Gln), 티로신(Tyr), 알라닌(Ala), 이소류신(Ile), 류신(Leu), 발린(Val), 페닐알라닌(Phe), 메티오닌(Met), 트립토판(Trp), 글리신(Gly), 프롤린(Pro) 및 시스테인(Cys)으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산으로 치환되는 것인, 융합 단백질
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12
제10항에 있어서,상기 N-당화 부위가 서열번호 31의 아미노산 서열에서 N70, N115 또는 N253인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 막관통 도메인은 BACE, ELAVL3, NRGN, REEP2, GAD1, PCDHA1, GFAP, S100B, FAM19A1, AQP4 및 CLEC2L로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나로부터 유래되는 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 막관통 도메인은 서열번호 29의 아미노산 서열로 표시되는 폴리펩타이드인 것인, 융합 단백질
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15
제1항에 있어서,상기 세포내 도메인은 β-세크레타제 유래인 것인, 융합 단백질
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제1항에 있어서,상기 세포내 도메인은 서열번호 30의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드인 것인, 융합 단백질
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제1항에 따른 융합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오타이드
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제17항에 있어서,상기 폴리뉴클레오타이드는 서열번호 42의 염기서열을 갖는 폴레뉴클레오타이드인 것인, 폴리뉴클레오타이드
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제17항의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터
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제17항의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 재조합 바이러스
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제19항의 발현 벡터로 형질감염된 숙주세포
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제21항에 있어서,상기 숙주세포가 E
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제19항에 따른 발현 벡터를 유효성분으로 포함하는 아밀로이드 β에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제23항에 있어서,상기 아밀로이드 β에 의한 질환은 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 경도 인지기능장애(mild cognitive impairment, MCI), 경도 혹은 중등도 인지기능장애(mild-to-moderate cognitive impairment), 혈관성 치매(Vscular dementia), 소뇌아밀로이드혈관병변(cerebral amyloid angiopathy), 선천성 뇌출혈(hereditary cerebral hemorrhage), 노인성 치매(senile dementia), 다운증후군, 봉입체 근염(inclusion body myositis), 노인성 황반변성(age-related macular degeneration) 및 알츠하이머병과 관련된 상태(conditions associated with Alzheimer's disease)로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 아밀로이드 β에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제20항의 재조합 바이러스를 유효성분으로 포함하는 아밀로이드 β에 의한 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제25항에 있어서,상기 바이러스가 레트로바이러스, 렌티바이러스, 아데노바이러스, 아데노-연관바이러스(Adeno-associated viruses: AAV), 헤르페스바이러스, 폭스바이러스, 바큘로바이러스, 유두종바이러스, 백시니아바이러스 및 파보바이러스로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 약학 조성물
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제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 아밀로이드 β에 의한 질환의 예방 또는 치료 방법
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