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톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자, 및 병원균의 외벽 성분(pathogen cell wall skeleton) 기반 나노분산체를 유효성분으로 포함하는, 생병원체 모방 나노 입자로서,상기 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자는 활성화 부위에 지질이 결합되어 비활성화 상태인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에 있어서,상기 병원균 외벽 성분은 동결 건조된 병원균 외벽 성분을 수용액에 분산시킨 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에서,상기 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자와 지질의 결합은 분리가 가능한(cleavable) 형태인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 3 항에 있어서,상기 분리가 가능한 형태의 결합은 카바메이트(carbamate), 다이설파이드(disulfide), 에스터(ester), 펩타이드(peptide), 아자이드(azide), 아마이드(amide), 하이드라존(hydrazone), 티오이써(thioether), 포스포디에스터(phosphodiester), 티오케탈(thioketal) 및 이의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에 있어서,상기 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자는 이미다조퀴놀린(imidazoquinoloine) 계열, 하이드록시아데닌(hydroxyadenine) 계열, 프테리돈(pteridone) 계열, 아미노피리미딘(aminopyrimidine) 계열, 벤조아제핀(benzoazepine) 계열, 타이아옥소구아노신(thia-oxoguanosine) 계열 및 이들의 유사체(derivative)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에 있어서, 상기 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자와 지질의 결합은 종양미세환경, 또는 세포내의 엔도좀 및 라이소좀의 효소 및 pH에 반응하여, 결합 부위의 화학적 결합이 절단(cleavage)되고 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자의 활성화 부위가 노출되어 4 일내에 동력학적으로 기능이 회복되는 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에 있어서,상기 나노 입자는 20 내지 500 nm의 직경을 가지는 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에 있어서,상기 나노 입자는 나노리포좀, 나노에멀젼, 나노마이셀, 및 고분자 나노 입자로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항에 있어서,상기 나노 입자는 톨-유사 수용체 작용자(toll-like receptor agonist), 사포닌, 항바이러스성 펩티드, 인플라마좀 인듀서(inflammasome inducer), NOD 리간드(NOD 리간드), CDS 리간드(cytosolic DNA sensor ligand), STING(stimulator of interferon genes) 리간드, 항원, 알룸(Alum), 화학 항암제, 면역관문억제제 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자
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제 1 항의 나노 입자를 유효성분으로 포함하는, 면역항원보강제(adjuvant) 조성물
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제 10 항의 면역항원보강제 조성물 및 항원을 유효성분으로 포함하는, 백신 조성물
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제 11 항에 있어서,상기 항원은 단백질, 재조합 단백질, 당단백질, 유전자, 펩티드, 다당류, 지질다당류, 폴리뉴클레오티드, 세포, 세포 용해물(lysate), 박테리아 및 바이러스로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 백신 조성물
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제 11 항에 있어서,상기 백신 조성물은 화학 항암제 또는 면역관문억제제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 백신 조성물
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14
제 11 항에 있어서,상기 백신 조성물은 암의 예방 또는 치료 용도인 것을 특징으로 하는, 백신 조성물
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제 14 항에 있어서,상기 백신 조성물은 암의 증식, 전이, 재발 또는 항암 치료 요법에 대한 내성을 억제하는 것을 특징으로 하는, 백신 조성물
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(a) 병원균을 파쇄하는 단계;(b) 상기 파쇄물로부터 지질을 제거하는 단계;(c) 상기 지질이 제거된 파쇄물로부터 막단백질을 제거하는 단계; (d) 상기 막단백질이 제거된 파쇄물을 원심분리하여 병원균의 외벽 성분을 분리하는 단계; (e) 상기 분리된 병원균의 외벽 성분을 동결건조시켜 동결 건조 제제를 제조하는 단계;(f) 상기 동결 건조 제제, 계면활성제 및 양전하성 완충용액을 혼합하는 단계; 및 (g) 상기 (f) 단계의 혼합물에 지질(lipid), 지질 결합체(lipid conjugates), 또는 활성화 부위에 지질이 결합된 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자를 첨가하고 초음파 처리하여 나노 입자를 제조하는 단계를 포함하는, 생병원체 모방 나노 입자의 제조 방법
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제 16 항에 있어서,상기 제조 방법은 (g) 단계 이후에 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자(agonist), 톨-유사 수용체 작용자(toll-like receptor agonist), 사포닌, 항바이러스성 펩티드, 인플라마좀 인듀서(inflammasome inducer), NOD 리간드(NOD 리간드), CDS 리간드(cytosolic DNA sensor ligand), STING(stimulator of interferon genes) 리간드, 항원, 알룸(Alum), 화학 항암제, 면역관문억제제 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 추가로 첨가하고 혼합하여 초음파 처리하는 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자의 제조 방법
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제 16 항에 있어서,상기 (f) 단계의 계면활성제는 SDS(sodium dodecyl sulfate), DMAB(didodecyldimethylammonium bromide), Pluronic F68, Pluronic F127, PVA(polyvinyl alcohol), Tween-80, Span-85, 올레인산(Oleic acid) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자의 제조 방법
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제 16 항에 있어서,상기 (f) 단계의 양전하성 완충용액은 L-Lysine(L-Lys) 완충용액, L-Arginine(L-Arg) 완충용액, L-Histidine(L-His) 완충용액, L-Tyrosine(L-Tyr) 완충용액, L-Aspartic acid(L-Asp) 완충용액, L-Glutamine(L-Glu) 완충용액 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 생병원체 모방 나노 입자의 제조 방법
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