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세포 또는 조직 특이적 세포질 침투 항체에 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드가 융합된 융합항체
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제1항에 있어서, 세포질 침투 항체에 의해 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드를 타겟 세포의 세포질에 전달하여, 표적 세포 표면의 항원제시분자 MHC-I(Major Histocompatibility Complex class I)에 CD8+ T 세포 항원 에피토프 펩타이드를 제시하는 것을 특징으로 하는 융합항체
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제2항에 있어서,상기 세포질 침투 항체에 의해 세포내로 내재화한 이후 엔도좀을 탈출하여 세포질 내에 위치할 수 있는 것을 특징으로 하는 융합항체
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제2항에 있어서, 상기 표적 세포는 암세포, 바이러스 또는 병원성 미생물 감염세포, 비만세포(mast cell), 호산구(eosinophil), 호염구(basophil), 호중구(neutrophil), 보조 T 세포(CD4+ T cells), 세포독성 T 세포(CD8+ T cells), 대식세포(macrophages), 점막세포(epithelial cells), 근육세포(muscle cells), 피부세포(skin cells), 또는 줄기세포(stem cells)인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제1항에 있어서, 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 종양 연관항원(Tumor-associated antigen) 또는 종양 특이적 항원(Tumor-specific antigen) 유래인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제1항에 있어서, 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 사람에게 감염을 일으킬 수 있는 바이러스 항원 유래인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제6항에 있어서, 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 거대세포바이러스 (cytomegalovirus, CMV), 인유두종바이러스 (Human papilloma virus, HPV), 엡스타인-바 바이러스 (Epstein-Barr virus, EBV), 인플루엔자 에이 바이러스 (Influenza A virus, IAV), 또는 Covid-19 (severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2, SARS-CoV-2) 바이러스 특이적 T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제7항에 있어서, 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 거대세포바이러스 (cytomegalovirus, CMV) 바이러스 특이적 T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드로 서열번호 13의 서열을 포함하거나, 또는 서열번호 13의 N-말단 및/또는 C-말단에 1개 내지 16개의 아미노산을 추가로 포함하는 펩타이드인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제7항에 있어서, 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 서열번호 13 내지 서열번호 36 중 어느 하나의 CMV, HPV 또는 EBV 특이적 T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제1항에 있어서,상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 세포질 침투 항체의 내부에 삽입되거나, 항체의 경쇄 및 중쇄의 N-말단 또는 C-말단에 1개 이상이 융합된 것을 특징으로 하는 융합항체
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제10항에 있어서, 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 세포질 침투 항체의 hinge region, 중쇄 가변영역, CH1, CH2, CH3 도메인, 경쇄가변영역 또는 경쇄 불변영역도메인(CL)의 중간 부분에 삽입된 것을 특징으로 하는 융합항체
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제10항에 있어서,상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 세포질 침투 항체의 중쇄 C-말단 및/또는 경쇄 C-말단에 융합된 것을 특징으로 하는 융합항체
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제12항에 있어서,상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드 1개 또는 2개 이상이 세포질 침투 항체의 중쇄 C-말단에 융합된 것을 특징으로 하는 융합항체
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제1항에 있어서, 상기 세포질 침투 항체와 CD8+T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드는 비절단 링커, 또는 엔도좀 내에서 절단되는 특성을 가진 링커를 통해 융합된 것을 특징으로 하는 융합항체
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제14항에 있어서, 상기 링커는 G4S, 또는 엔도좀 내에서 절단되는 GFLG 서열을 포함하는 G4SGFLG를 포함하는 것을 특징으로 하는 융합항체
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제1항에 있어서, 표적 세포 특이적 항원을 표적화(targeting)하는 물질을 추가로 포함하는 융합항체
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제16항에 있어서,상기 표적 세포 특이적 항원은 EpCAM (Epithelial cell adhesion molecule), EGFR (epidermal growth factor receptor, Her1), Her2/Neu, Her3, Her4, EGFRvIII, integrin αvβ3 integrin αvβ5, integrin αvβ6, IGFR (Insulin-like growth factors), mesothelin, CEA: carcinoembryonic antigen, MUC1 (mucin 1), CD20 (B-lymphocyte antigen CD20), CD19, CD22, CD25, CD33, CD38, CD123, Lewis Y, PD-1 (Programmed cell death protein 1), PD-L1 (Programmed death-ligand 1), CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4), PSMA (prostate-specific membrane antigen), Ang2 (Angiopoietin-2), PDGF-R (Platelet-derived growth factor receptor), VEGF-R (vascular endothelial growth factor receptor), Neuropilin, c-Met, 병원성 바이러스 특이적 항원, 병원성 미생물 특이적 항원, 비만세포(mast cell) 특이적 항원, 호산구(eosinophil) 특이적 항원, 호염구(basophil) 특이적 항원, 호중구(neutrophil) 특이적 항원, 보조 T 세포(CD4+ T cells) 특이적 항원, 세포독성 T 세포(CD8+ T cells) 특이적 항원, 대식세포(macrophages) 특이적 항원, 점막세포(epithelial cells) 특이적 항원, 근육세포(muscle cells) 특이적 항원, 피부세포(skin cells) 특이적 항원, 또는 줄기세포(stem cells) 특이적 항원으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제16항에 있어서, 상기 표적 세포 특이적 항원을 표적(targeting)하는 물질은 융합항체와 유전적융합(genetic fusion), 링커-매개 결합 또는 공유결합의 형태로 결합된 것을 특징으로 하는 융합항체
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제16항에 있어서, 상기 표적 세포 특이적 항원을 표적하는 물질은 표적 세포 특이적 항원에 특이적으로 결합할 수 있는 리간드(ligand), 올리고펩타이드(oligopeptide), 항체(antibody) 또는 이의 단편(fragment) 또는 앱타머(aptamer)인 것을 특징으로 하는 융합항체
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제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 융합항체를 포함하는 표적 세포 표면에 T 세포 항원 에피토프를 제시하기 위한 조성물
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제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 융합항체를 포함하는 암, 자가면역질환 또는 감염질환의 예방 및/또는 치료용 조성물
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제21항에 따른 조성물을 포함하는 암의 치료 또는 예방용 백신
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제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 융합항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드
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제23항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 발현 벡터
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제24항의 재조합 발현벡터를 포함하는 숙주세포
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제24항에 따른 숙주세포를 배양하고, 생산된 융합항체를 회수하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 융합항체의 제조방법
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제26항에 있어서, 아래 단계를 포함하는 것을 특징으로 융합항체의 제조방법: (1) 세포질 침투능을 가지는 항체의 중쇄가변영역(VH) 및 중쇄불변영역(CH1-hinge-CH2-CH3)이 포함된 중쇄와 상기 중쇄의 C- 말단에 T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드가 융합된 아미노산을 코딩하는 핵산(Nucleic acids)이 클로닝된 중쇄 발현 벡터를 제조하는 단계; (2) 상기 세포질 침투능을 가지는 인간 항체의 경쇄가변영역(VL) 및 경쇄불변영역(CL)이 포함된 경쇄의 아미노산을 코딩하는 핵산이 클로닝된 엔도좀 탈출 세포질 침투 경쇄 발현 벡터를 제조하는 단계; (3) 상기 제조된 중쇄 및 경쇄 발현 벡터를 단백질 발현용 동물세포에 동시 형질전환 하여 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투 항체와 인간 T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드가 융합된 융합항체를 발현하는 단계; 및 (4) 상기 발현된 융합항체를 정제 및 회수하는 단계
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표적 세포 표면에 CD8+ T 세포 항원 에피토프를 제시하는 방법으로, 세포 또는 조직 특이적 세포질 침투 항제에 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드가 융합된 융합항체의 형태로 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 에피토프를 포함하는 펩타이드를 세포질 내부로 전달하고, 상기 융합항체가 세포내로 내재화한 이후에 엔도좀을 탈출하여 세포질 내에 위치함으로써 상기 CD8+ T 세포 항원 에피토프가 표적 세포 표면에 제시되는 것을 특징으로 하는 방법
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