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1
다음의 폴리펩티드를 포함하는 키메라 항원 수용체(Chimeric antigen receptor, CAR): (i) BCMA (B cell maturation antigen)에 특이적으로 결합하는 세포외 항원 결합 도메인; (ii) 막 관통 도메인; (iii) 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인(co-stimulatory signaling domain); 및 (iv) 세포내 주요 신호 전달 도메인(primary signaling domain)
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제 1 항에 있어서, 상기 세포외 항원 결합 도메인은 항-BCMA 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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3
제 1 항에 있어서, 상기 세포외 항원 결합 도메인은, (i) L-CDR(complementarity determining region)1, L-CDR2, 및 L-CDR3을 포함하는 항-BCMA 항체의 경쇄 가변 영역(light chain variable region, VL); (ii) H-CDR1, H-CDR2, 및 H-CDR3을 포함하는 항-BCMA 항체의 중쇄 가변 영역(heavy chain variable region, VH); 또는 (iii) 하나 이상의 상기 경쇄 가변 영역(VL) 및 하나 이상의 상기 중쇄 가변 영역(VH)을 포함하는, 키메라 항원 수용체
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4
제 3 항에 있어서, 상기 L-CDR1은 서열번호 1, 서열번호 7, 서열번호 13, 또는 서열번호 19의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 L-CDR2은 서열번호 2, 서열번호 8, 서열번호 14, 또는 서열번호 20의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 L-CDR3은 서열번호 3, 서열번호 9, 서열번호 15, 또는 서열번호 21의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 H-CDR1은 서열번호 4, 서열번호 10, 서열번호 16, 또는 서열번호 22의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 H-CDR2은 서열번호 5, 서열번호 11, 서열번호 17, 또는 서열번호 23의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 H-CDR3은 서열번호 6, 서열번호 12, 서열번호 18, 또는 서열번호 24의 아미노산 서열의 폴리펩티드인 것인, 키메라 항원 수용체
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5
제 3 항에 있어서, 상기 세포외 항원 결합 도메인은 서열번호 4의 H-CDR1, 서열번호 5의 H-CDR2, 및 서열번호 6의 H-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 중쇄 가변 영역(VH), 및 서열번호 1의 L-CDR1, 서열번호 2의 L-CDR2, 및 서열번호 3의 L-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 경쇄 가변 영역(VL); 서열번호 10의 H-CDR1, 서열번호 11의 H-CDR2, 및 서열번호 12의 H-CDR3을 포함하는 항-BCMA 항체의 중쇄 가변 영역(VH), 및 서열번호 7의 L-CDR1, 서열번호 8의 L-CDR2, 및 서열번호 9의 L-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 경쇄 가변 영역(VL); 서열번호 16의 H-CDR1, 서열번호 17의 H-CDR2, 및 서열번호 18의 H-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 중쇄 가변 영역(VH) 및 서열번호 13의 L-CDR1, 서열번호 14의 L-CDR2, 및 서열번호 15의 L-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 경쇄 가변 영역(VL); 또는 서열번호 22의 H-CDR1, 서열번호 23의 H-CDR2, 및 서열번호 24의 H-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 중쇄 가변 영역(VH), 및 서열번호 19의 L-CDR1, 서열번호 20의 L-CDR2, 및 서열번호 21의 L-CDR3를 포함하는 항-BCMA 항체의 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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6
제 1 항에 있어서, 상기 세포외 항원 결합 도메인은 (i) 서열번호 25, 서열번호 27, 서열번호 29, 및 서열번호 31의 폴리펩티드로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 항-BCMA 항체의 경쇄 가변 영역(VL); 및 (ii) 서열번호 26, 서열번호 28, 서열번호 30, 및 서열번호 32의 폴리펩티드로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 항-BCMA 항체의 중쇄 가변 영역(VH) 중 하나 또는 둘 이상을 포함하는, 키메라 항원 수용체
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7
제 3 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 둘 이상의 경쇄 또는 중쇄 가변 영역 사이에 위치하는 링커를 더 포함하는, 키메라 항원 수용체
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8
제 7 항에 있어서, 상기 링커는 서열번호 37 또는 서열번호 38의 아미노산 서열의 폴리펩티드인, 키메라 항원 수용체
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9
제 1 항에 있어서, 상기 세포외 항원 결합 도메인은 막 관통 도메인에 연결되는 힌지 영역(hinge region)을 더 포함하는, 키메라 항원 수용체
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10
제 9 항에 있어서, 상기 힌지 영역은 IgG1, IgG4, 또는 CD8α의 힌지 영역을 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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11
제 10 항에 있어서, 상기 IgG1 힌지 영역은 서열번호 39의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 IgG4 힌지 영역은 서열번호 40의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 CD8α 힌지 영역은 서열번호 41의 아미노산 서열의 폴리펩티드인 것인, 키메라 항원 수용체
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12
제 1 항에 있어서, 상기 막 관통 도메인은 CD8 알파 또는 CD28의 막 관통 영역을 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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13
제 12 항에 있어서, 상기 CD8 알파 막 관통 영역은 서열번호 42의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고, 상기 CD28 막 관통 영역은 서열번호 43의 아미노산 서열의 폴리펩티드인, 키메라 항원 수용체
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14
제 1 항에 있어서, 상기 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인은 CD28, DAP10, 또는 CD137(4-1BB)의 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인을 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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15
제 14 항에 있어서, 상기 CD28 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인은 서열번호 44의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 DAP10 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인은 서열번호 45의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 CD137(4-1BB) 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인은 서열번호 46의 아미노산 서열의 폴리펩티드인, 키메라 항원 수용체
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16
제 1 항에 있어서, 상기 세포내 주요 신호 전달 도메인은 CD3 제타(ζ)의 세포내 도메인을 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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17
제 16 항에 있어서, 상기 CD3 제타(ζ) 세포내 신호 전달 도메인은 서열번호 47의 아미노산 서열의 폴리펩티드인, 키메라 항원 수용체
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18
제 1 항에 있어서, 상기 세포내 보조 자극 신호 전달 도메인 및 상기 세포내 주요 신호 전달 도메인은 링커에 의해 연결되는 것인, 키메라 항원 수용체
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19
제 18 항에 있어서, 상기 링커는 서열번호 38의 아미노산 서열의 폴리펩티드인, 키메라 항원 수용체
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20
제 1 항에 있어서, 상기 세포외 항원 결합 도메인은 신호 펩티드(signal peptide)를 더 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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21
제 20 항에 있어서, 상기 신호 펩티드는 CD16, GM-CSF, 인간 IgG, 또는 CD8의 신호 펩티드를 포함하는 것인, 키메라 항원 수용체
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22
제 21 항에 있어서, 상기 CD16의 신호 펩티드는 서열번호 33의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 GM-CSF의 신호 펩티드는 서열번호 34의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 인간 IgG의 신호 펩티드는 서열번호 35의 아미노산 서열의 폴리펩티드이고; 상기 CD8의 신호 펩티드는 서열번호 36의 아미노산 서열의 폴리펩티드인, 키메라 항원 수용체
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23
제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항의 키메라 항원 수용체를 인코딩하는 핵산 분자
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제 23 항의 핵산 분자를 포함하는 벡터
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제 23 항의 핵산 분자 또는 제 24 항의 벡터를 포함하는 세포
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제 25 항에 있어서, 상기 세포는 면역 세포인 것인, 세포
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제 26 항에 있어서, 상기 면역세포는 NK (Natural Killer) 세포 또는 T 세포인, 세포
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(i) 제 25 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항의 세포의 약학적 유효량; 및 (ii) 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 B 세포 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
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29
제 28 항에 있어서, 상기 B 세포 관련 질환은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 불확실한 악성 잠재성의 B 세포 증식, 림프종모양 육아종증, 이식-후 림프증식성 장애, 면역조절 장애, 류마티스성 관절염, 중증 근무력증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 항-인지질 증후군, 샤가스병(Chagas' diease), 그레이브스병(Grave's diease), 베게너 육아종증(Wegener's granulomatosis), 결절성 다발동맥염, 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 심상성 천포창, 피부경화증, 다발성 경화증, 항-인지질 증후군, ANCA 연관 혈관염, 굿파스쳐병(Goodpasture's diease), 가와사키병, 자가면역 용혈성 빈혈, 및 급속 진행성 사구체신염, 중쇄병, 원발성 또는 면역세포-연관 아밀로이드증, 또는 미확정 단클론성 감마병증(monoclonal gammopathy of undetermined significance)인, 약학적 조성물
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30
제 28 항에 있어서, 상기 B 세포 관련 질환은 B 세포 악성 종양인 것인, 약학적 조성물
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제 30 항에 있어서, 상기 B 세포 악성 종양은 다발성 골수종 또는 비-호지킨 림프종인, 약학적 조성물
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