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정상 동물에 이소티아졸계 화합물을 투여하여 폐 섬유증을 유발하는 단계를 포함하는 폐 섬유증 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 이소티아졸계 화합물의 투여는 기도 내 투여의 방식으로 수행되는 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 이소티아졸계 화합물은 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸리-3-논(CMIT) 및 2-메틸-4-이소티아졸리-3-논(MIT)으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 이소티아졸계 화합물은 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸리-3-논(CMIT)와 2-메틸-4-이소티아졸리-3-논(MIT)를 3:1로 혼합한 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 이소티아졸계 화합물의 투여량은 동물의 단위체중(kg)당 0
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제1항에 있어서, 상기 동물은 C57BL/6 마우스인, 동물모델의 제조방법
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제1항의 방법에 의해 제조된 폐 섬유증을 갖는 동물모델
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제7항에 있어서, 상기 동물모델은 정상 동물과 비교하여, 흉선 무게의 감소 및 폐 무게의 증가;기관지 폐포 세척액(BALF) 내에서 총 세포의 증가;기관지 폐포 세척액(BALF) 내에서 호산구 및 호중구의 비율 증가;폐의 섬유화(pulmonary fibrosis) 소견의 증가; 및폐 조직 내 TGF-β(transforming growth factor-β), α-SMA(α-smooth muscle actin), TNF-α(tumor necrosis factor-α) 및 Vimentin 단백질 발현량의 증가; 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 특성을 갖는 동물모델
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제7항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 동물모델에 후보물질을 처리하는 단계; 및상기 후보물질이 처리된 동물모델에서 폐 섬유증의 개선 또는 치료 정도를 평가하여 후보물질을 폐 섬유증 치료용 약물로 결정하는 단계; 를 포함하는, 폐 섬유증 치료용 약물 스크리닝 방법
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제9항에 있어서, 상기 결정하는 단계는 후보물질을 처리한 군이 대조군(naive control)과 비교하여,흉선 무게의 증가 및 폐 무게의 감소;기관지 폐포 세척액(BALF) 내에서 총 세포의 감소;기관지 폐포 세척액(BALF) 내에서 호산구 및 호중구의 비율 감소; 폐의 섬유화(pulmonary fibrosis) 정도 감소; 및폐 조직 내 TGF-β(transforming growth factor-β), α-SMA(α-smooth muscle actin), TNF-α(tumor necrosis factor-α) 및 Vimentin 단백질 발현량의 감소; 로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 결과인 경우, 상기 후보물질을 폐 섬유증 치료용 약물로 결정하는 것인, 약물 스크리닝 방법
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정상 동물에 후보물질을 처리하는 단계; 상기 동물에 이소티아졸계 화합물을 투여하는 단계; 및 상기 이소티아졸계 화합물이 투여된 동물의 폐 섬유화 정도를 평가하여 후보물질을 폐 섬유증 예방용 약물로 결정하는 단계; 를 포함하는 폐 섬유증 예방용 약물 스크리닝 방법
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제11항에 있어서, 상기 결정하는 단계는 후보물질을 처리한 군이 대조군(naive control)과 비교하여,흉선 무게의 증가 및 폐 무게의 감소;기관지 폐포 세척액(BALF) 내에서 총 세포의 감소;기관지 폐포 세척액(BALF) 내에서 호산구 및 호중구의 비율 감소; 폐의 섬유화(pulmonary fibrosis) 정도 감소; 및폐 조직 내 TGF-β(transforming growth factor-β), α-SMA(α-smooth muscle actin), TNF-α(tumor necrosis factor-α) 및 Vimentin 단백질 발현량의 감소; 로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 결과인 경우, 상기 후보물질을 폐 섬유증 예방용 약물로 결정하는 것인, 약물 스크리닝 방법
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생물학적 시료에서 호산구와 호중구의 수치를 측정하고, α-SMA(α-smooth muscle actin) 또는 Vimentin 단백질의 발현 양상을 확인하는 단계; 및 상기 단계의 시료에서 호중구 대비 호산구의 수치가 높고, α-SMA 또는 Vimentin 단백질의 발현이 높은 양상을 확인하는 경우, 이소티아졸계 화합물 유도 폐 섬유증으로 판정하는 단계;를 포함하는 이소티아졸계 화합물 유도 폐 섬유증의 진단을 위한 정보제공 방법
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제13항에 있어서,생물학적 시료에서 사이토카인의 발현 양상을 확인하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 이소티아졸계 화합물 유도 폐 섬유증의 진단을 위한 정보제공 방법
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제14항에 있어서,상기 사이토카인의 발현 양상을 확인하는 단계는 TGF-β(transforming growth factor-β) 또는 TNF-α(tumor necrosis factor-α) 발현 수준을 측정하는 것인, 이소티아졸계 화합물 유도 폐 섬유증의 진단을 위한 정보제공 방법
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