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하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 특징을 가지는, IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해세포: a) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp30 및/또는 CD25의 발현 증가;b) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp44 및/또는 KIR2DL2/3의 발현 감소; 및c) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 IFN-γ의 분비 증가, 여기서 상기 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 유사 기억 자연살해세포 유도 전의 자연살해세포는 CD3- 특성의 자연 살해세포에 IL-15 및 IL-21가 처리되어 배양된 것임
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 NKp30의 발현이 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포와 대비하여 적어도 5 % 이상 증가한 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 CD25의 발현이 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포와 대비하여 적어도 5 % 이상 증가한 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 NKp44의 발현이 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포와 대비하여 적어도 5 % 이상 감소한 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 KIR2DL2/3의 발현이 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포와 대비하여 적어도 3 % 이상 발현이 감소한 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 IFN-γ 분비가 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포와 대비하여 적어도 20 % 이상 증가한 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 암 세포 및/또는 바이러스 감염 세포에 대하여 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 보다 살생능이 증가된 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 하기에 의해 수득되는 것을 특징으로 하는 유사 기억 자연살해세포:1) 단핵구로부터 CD3 양성인 T세포만을 제거하여 CD3 음성세포를 수득하는 단계; 2) 단계 1)의 CD3 음성세포에 IL-15 및 IL-21를 혼합처리한 후 배양하는 단계;3) 단계 2의 배양된 CD3 음성 세포를 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인을 처리하는 단계
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제1항에 있어서, 상기 어느 하나 이상의 사이토카인은 IL-12 및 IL-15; IL-12 및 IL-18; 또는 IL-15 및 IL-18을 포함하는 것인, 유사 기억 자연살해세포
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제1항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해세포는 a) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp30 및/또는 CD25의 발현 증가;b) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp44 및/또는 KIR2DL2/3의 발현 감소; 및 c) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 IFN-γ의 분비 증가의 특징을 가지는 것인 유사 기억 자연살해세포
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1) 단핵구로부터 CD3 양성인 T세포만을 제거하여 CD3 음성세포를 수득하는 단계; 2) 단계 1)의 CD3 음성세포에 IL-15 및 IL-21를 혼합처리한 후 배양하는 단계; 및 3) IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인을 위 배양된 세포에 처리하는 단계;를 포함하는, 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해 세포의 제조방법으로서,상기 단계 1)은 CD3 양성인 T 세포와 적혈구가 교차결합하도록 한 후 원심분리 시 밀도구배를 이용하여 CD3 음성세포를 분리함으로써 수행되고, 상기 단계 2)는 IL-15 및 IL-21 이외에 다른 사이토카인이 포함되지 않는 것인, 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해 세포의 제조방법
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하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 특징을 가지는 유사 기억 자연살해 세포를 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체에서의 암의 치료방법으로서, 상기 유사 기억 자연살해 세포는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해세포이며: a) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp30 및/또는 CD25의 발현 증가;b) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp44 및/또는 KIR2DL2/3의 발현 감소; 및c) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 IFN-γ의 분비 증가의 특성을 가지며, 여기서 상기 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 유사 기억 자연살해세포 유도전 자연살해세포는 CD3- 특성의 자연 살해세포에 IL-15 및 IL-21가 처리되어 배양된 것임
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제12항에 있어서, 상기 암은 간암, 폐암, 대장암, 유방암, 전립선암, 난소암, 췌장암, 대장암, 자궁경부암, 갑상선암, 후두암, 백혈병, 뇌종양, 신경모세포종, 망막모세포종, 두경부암, 침샘암, 림프종으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나인 암의 치료 방법
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제12항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해 세포는 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포; 또는 IL-12, IL-15 및 IL-18로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 또는 바이러스 항원으로 2회 이상 자극되어 유도된 유사 기억 자연살해 세포 보다 암 세포, 바이러스 감염 세포 또는 이들 모두에 대하여 살생능이 증가된 것인 암의 치료 방법
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제12항에 있어서, 상기 유사 기억 자연살해 세포는 a) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp30 및/또는 CD25의 발현 증가;b) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 NKp44 및/또는 KIR2DL2/3의 발현 감소; 및 c) 말초 혈액으로부터 분리된 자연살해세포 또는 알려진 기존 유사 기억 자연살해 세포와 대비와 대비하여 IFN-γ의 분비 증가의 특징을 가지는 것인 암의 치료 방법
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16
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해세포를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해세포를 포함하는 암 치료에 사용하기 위한 조성물
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암 치료를 위한 약물의 제조에서 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 사이토카인으로 유도된 유사 기억 자연살해세포의 용도
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