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Fah(fumaryl acetoactate hydrolase) 유전자를 암호화하는 DNA에 혼성화하는 gRNA(guide RNA)를 암호화하는 뉴클레오티드 서열; Cas9 단백질을 암호화하는 뉴클레오티드 서열; 및상기 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결된 프로모터를 포함하는 재조합 발현벡터
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제 1 항에 있어서, 상기 gRNA는 서열번호 2 내지 3의 염기서열로 이루어진 것인 재조합 발현벡터
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제 1 항에 있어서, 상기 발현벡터는 Fah(fumaryl acetoactate hydrolase) 유전자를 넉아웃(knock-out)시키는 것인 재조합 발현벡터
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제 3 항에 있어서, 상기 넉아웃은 Fah 유전자 엑손 6과 8사이의 서열번호 4에 해당하는 염기서열을, 서열번호 5 의 염기서열로 돌연변이 시키는 것인 재조합 발현벡터
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제1항의 재조합 발현 벡터가 도입되거나 CD(cytosine deaminase) 유전자가 발현되도록 제작된 재조합 발현벡터가 도입된 인간을 제외한 동물의 수정란
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제 5항에 있어서, 상기 CD 유전자는 서열번호 6의 염기서열로 이루어진 것인 수정란
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제 5 항에 있어서, 상기 동물은 NOD/SCID마우스에서 IL2Rg 유전자가 넉아웃된 마우스인 것인 수정란
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제 5 항의 수정란으로부터 수득한, 인간 간세포 이식용 동물모델
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제8항에 있어서, 상기 동물모델은 Fah(fumaryl acetoactate hydrolase) 유전자가 넉아웃(knock-out)되거나 시토신 디아미네이즈(CD, cytosine deaminase)가 발현된 것인 인간 간세포 이식용 동물모델
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제 8 항에 있어서, 상기 동물은 NOD/SCID마우스에서 IL2Rg 유전자가 넉아웃된 마우스인 것인 인간 간세포 이식용 동물모델
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a) 제 9 항의 Fah(fumaryl acetoactate hydrolase) 유전자가 넉아웃(knock-out)된 인간 간세포 이식용 동물모델에 인간 간세포를 이식하여 인간화 간 동물 (humanized liver animal)를 제조하는 단계;b) 상기 제조된 인간화 간 동물에 B형 간염 바이러스를 감염시키는 단계;c) B형 간염 바이러스에 대한 항바이러스제 후보물질을 상기 B형 간염 바이러스 감염된 인간화 간 동물에 투여하는 단계; 및d) 상기 후보물질의 항바이러스 효과를 평가하는 단계를 포함하는 B형 간염 바이러스에 대한 항바이러스제 스크리닝 방법
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a) 제 9 항의 시토신 디아미네이즈(CD, cytosine deaminase)가 발현된 인간 간세포 이식용 동물모델에 5-FC (5-fluorocytosine) 및 아세트아미노펜을 투여한 뒤 인간 간세포를 이식하여 인간화 간 동물 (humanized liver animal)를 제조하는 단계;b) 상기 제조된 인간화 간 동물에 B형 간염 바이러스를 감염시키는 단계;c) B형 간염 바이러스에 대한 항바이러스제 후보물질을 상기 B형 간염 바이러스 감염된 인간화 간 동물에 투여하는 단계; 및d) 상기 후보물질의 항바이러스 효과를 평가하는 단계를 포함하는 B형 간염 바이러스에 대한 항바이러스제 스크리닝 방법
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