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암세포 또는 T-세포의 세포 표면 성분에 결합할 수 있는 단백질이 표면에 결합되어 있고, 변형가능한(deformable) 것을 특징으로 하는, 하이드로젤(hydrogel) 입자
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제1항에 있어서,상기 세포 표면 성분은 CD2, CD3, CD19, CD24, CD27, CD28, CD31, CD34, CD45, CD46, CD80, CD86, CD133, CD134, CD135, CD137, CD160, CD335, CD337, CD40L, ICOS, GITR, HVEM, 갈렉틴 9, TIM-1, LFA-1, PD-L1, PD-L2, B7-H3, B7-H4, ILT3, ILT4,PD-1, CTLA-4, BTLA, MHC-I, MHC-II, TGF-β receptor, latent TGF-β-binding protein (LTBP); DLL-Fc, DLL-1 또는 DLL-4를 포함한 델타유사리간드, WNT3, 줄기세포인자 및 트롬보포이에틴 중에서 선택된 한 종 이상인 것인, 하이드로젤 입자
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3
제1항에 있어서,상기 암세포의 세포 표면 성분은 PD-L1 단백질이고, 상기 T-세포의 세포 표면 성분은 PD-1 단백질, CTLA-4 단백질, 및 CD137 단백질로 이루어진 군에서 선택된 것인, 하이드로젤 입자
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제1항에 있어서,상기 하이드로젤 표면에 결합된 단백질은 항체, 재조합 단백질, 또는 이들의 조합인 것인, 하이드로젤 입자
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5
제4항에 있어서,상기 항체는 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-CD137 항체, 항-CTLA-4 항체, 또는 이들의 조합인 것인, 하이드로젤 입자
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6
제4항에 있어서,상기 재조합 단백질은 PD-L1 단백질, PD-1 단백질, CTLA-4 단백질, 및 CD137 단백질로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나를 표적으로 하여 결합할 수 있는, 단백질, 앱타머, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 것인, 하이드로젤 입자
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7
제1항에 있어서,탈이온수(deionized water) 내에서 상기 하이드로젤의 직경은 440 nm 이상인 것인, 하이드로젤 입자
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제7항에 있어서,탈이온수 내에서 상기 하이드로젤의 직경은 540 nm 이상, 또는 700 nm 이상인 것인, 하이드로젤 입자
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9
제1항에 있어서,상기 하이드로젤은 메인단량체 및 공단량체로 이루어진 공중합체를 포함하는 것인, 하이드로젤 입자
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10
제9항에 있어서,상기 메인단량체는, N-이소프로필아크릴아미드, N-아크릴로일글리신아미드(N-acryloylglycinamide), 하이드록시프로필셀룰로오스(hydroxypropylcellulose), 비닐카프로락탐(vinylcaprolactame), N-비닐피롤리돈(N-vinyl pyrrolidone), 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(2-hydrocyethyl methacrylate), 에틸렌글리콜(ethylene glycol); 아스파르트산, 글루탐산, L-라이신등의 아미노산; 카프로락톤(caprolactone), 및 비닐메틸 에테르(vinyl methyl ether)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 공단량체는, 알릴아민(AA), 디메틸아미노에틸메타크릴레이트 (DMAEMA), 디메틸아미노에틸아크릴레이트(DMAEA), 아크릴산(AAc), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 및메타아크릴산(MAAc)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 하이드로젤 입자
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11
제9항에 있어서,상기 하이드로젤은 가교제를 더 포함하는 것인, 하이드로젤 입자
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12
제11항에 있어서, 상기 가교제는, N, N'-메틸렌-비스-디아크릴아미드(MBA),폴리에틸렌 글리콜(PEG) 디하이드록실(PEG dihydrocyl), PEG 디아민(PEG diamine), PEG 디옥시아민(PEG dioxyamine), PEG 디클로라이드(PEG dichloride), PEG 디브로마이드(PEG dibromide), PEG 디아지드(PEG diazide), PEG 디싸이올(PEG dithiol), PEG 디알데하이드(PEG dialdehyde), PEG 디에폭사이드(PEG diepoxide), PEG 디아크릴레이트(PEG diacrylate), PEG 디메타크릴레이트(PEG dimethacrylate), PEG 디아세틱엑시드(PEG diacetic acid), PEG 디석시닉엑시드(PEG disuccinic acid), PEG 디석시미딜카복시메틸에스터(PEG discuccinimidyl carboxy methyl ester), 폴리(ε-카프로락톤)디아크릴레이트[poly(ε-caprolactone)diacrylate], 폴리(ε-카프로락톤)디메타릴레이트[poly(ε-caprolactone)dimethacrylate], 폴리락티드디아크릴레이트(polylactide diacrylate), 폴리락티드디메타크릴레이트(polylactide dimethacrylate), 폴리(락티드-co-글리콜리드) 디아크릴레이트[poly(lactide-co-glycolide)diacrylate], 폴리(락티드-co-글리콜리드)디메타크릴레이트[poly(lactide-co-glycolide)dimethacrylate], 폴리(ε-카프로락톤-b-에틸렌 글리콜-b- ε-카프로락톤)디아크릴레이트[poly(ε-caprolactone-b-ethylene glycol-b-ε-caprolactone)diacrylate], 폴리(ε-카프로락톤-b-에틸렌 글리콜-b- ε-카프로락톤)디메타크릴레이트[poly(ε-caprolactone-b-ethylene glycol-b-ε-caprolactone)dimethacrylate], 폴리(락티드-b-에틸렌 글리콜-b-락티드)디아크릴레이트[poly(lactide-b-ethylene glycol-b-lactide)diacrylate], 폴리(락티드-b-에틸렌 글리콜-b-락티드)디메타크릴레이트[poly(lactide-b-ethylene glycol-b-lactide)dimethacrylate], 폴리[(락티드-co-글리콜리드)-b-에틸렌 글리콜-b-(락티드-co-글리콜리드)]디아크릴레이트{poly[(lactide-co-clycolide)-b-ethylene glycol-b-(lactide-co-glycolide)] diacrylate}, 폴리[(락티드-co-글리콜리드)-b-에틸렌 글리콜-b-(락티드-co-글리콜리드)]디메타크릴레이트{poly[(lactide-co-clycolide)-b-ethylene glycol-b-(lactide-co-glycolide)] dimethacrylate}, 폴리(ε-카프로락톤-co-락티드)-디아크릴에이트[poly(ε-caprolactone-co-lactide)-diacrylate], 폴리(ε-카프로락톤-co-락티드)-디메타크릴에이트[poly(ε-caprolactone-co-lactide)-dimethacrylate], 폴리(ε-카프로락톤-co-글리콜리드)-디아크릴에이트[poly(ε-caprolactone-co-glycolide)-diacrylate], 폴리(ε-카프로락톤-co-글리콜리드)-디메타크릴에이트[poly(ε-caprolactone-co-glycolide)-dimethacrylate], 폴리[(카프로락톤-co-락티드)-b-에틸렌 글리콜-b-(카프로락톤-co-락티드)]디아크릴에이트{poly[(caprolactone-co-lactide)-b-ethylene glycol-b-(caprolactone-co-lactide)]diacrylate}, 폴리[(카프로락톤-co-락티드)-b-에틸렌 글리콜-b-(카프로락톤-co-락티드)]디메타크릴에이트{poly[(caprolactone-co-lactide)-b-ethylene glycol-b-(caprolactone-co-lactide)]dimethacrylate}, 폴리[(카프로락톤-co-글리콜리드)-b-에틸렌 글리콜-b-(카프로락톤-co-글리콜리드)]디아크릴에이트{poly[(caprolactone-co-glycolide)-b-ethylene glycol-b-(caprolactone-co-glycolide)]diacrylate}, 폴리[(카프로락톤-co-글리콜리드)-b-에틸렌 글리콜-b-(카프로락톤-co-글리콜리드)]디메타크릴에이트{poly[(caprolactone-co-glycolide)-b-ethylene glycol-b-(caprolactone-co-glycolide)]dimethacrylate} 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인,하이드로겔 입자
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제11항에 있어서,상기 하이드로젤은, 상기 메인단량체 50 내지 97
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제1항에 있어서,상기 하이드로젤은, 폴리(N-이소프로필 아크릴아미드-co-알릴아민)[poly(N-isoprophylacrylamide-co-allylamine): poly(NIPAM-co-AA)], 폴리(N-이소프로필아크릴아미드-co-2-(디메틸아미노)에틸메타크릴레이트)[poly(N-isopropyl acrylamide-co-2-(dimethylamino)ethyl methacrylate): poly(NIPAM-co-DMAEMA)], 폴리(N-이소프로필아크릴아미드-co-2-(디메틸아미노)에틸아크릴레이트)[poly(N-isopropyl acrylamide-co-2-(dimethylamino)ethyl acrylate), poly(NIPAM-co-DMAEA)], 폴리(N-이소프로필아크릴아미드-co-아크릴산)[poly(N-isopropylacrylamide-co- acrylic acid): poly(NIPAM-co-AAc)], 폴리(N-이소프로필아크릴아미드-co-폴리에틸렌글리콜-아크릴산)[poly(N-isopropylacrylamide-co-polyethylene glycol- acrylic acid): poly(NIPAM-co-PEG-AAc)], 및 폴리(N-이소프로필아크릴아미드-co-메타크릴산)[poly(N-isopropylacrylamide-co-methacrylic acid): poly(NIPAM-co-MAAc)]로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 포함하는 것인, 하이드로젤 입자
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제13항에 있어서,상기 하이드로젤은, 메인단량체로서 N-이소프로필아크릴아미드, 공단량체로서 아크릴산, 및 가교제로서 MBA (N, N'-methylene-bis-acrylamide)를 사용하여 제조된 공중합체를 포함하는 것인, 하이드로젤 입자
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제1항에 기재된 변형가능한 하이드로젤 입자의 제조방법으로서, 상기 방법은,(i) 하이드로젤 입자를 제조하는 단계,(ii) 하이드로젤 입자의 표면에 단백질이 결합할 수 있도록 하이드로젤 입자의 표면을 개질하는 단계, 및(iii) 표면 개질된 하이드로젤 입자에 단백질을 첨가하여 하이드로젤 입자 표면에 단백질을 결합시키는 단계를 포함하는, 방법
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제16항에 있어서, 상기 하이드로젤 입자를 제조하는 단계 (i)는,메인단량체 50 내지 97
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제16항에 있어서, 상기 단백질은 항체 또는 재조합 단백질인 것인, 방법
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치료학적으로 유효한 양의, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 하이드로젤 입자를 포함하는, 암 치료용 약학 조성물
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제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 하이드로젤 입자를 포함하는, 면역항암제
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