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1
서열번호 65로 표시되는 인터루킨 (IL)-4 수용체 α (IL-4Rα, CD124)에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 서열번호 66으로 표시되는 인터루킨 (IL)-5 수용체 α (IL-5Rα, CD125)에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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2 |
2
제1항에 있어서, 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 1의 중쇄 CDR1; 서열번호 2 내지 7로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 중쇄 CDR2; 서열번호 8의 중쇄 CDR3; 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1; 서열번호 14의 경쇄 CDR2; 서열번호 15 내지 20로 구성된 군에서 선택되는 경쇄 CDR3를 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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3 |
3
제1항에 있어서, 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 66으로 표시되는 IL-5Rα의 서열 중 도메인 3(domain 3, D3)에 해당하는 아미노산 잔기 221번 내지 322 위치로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 아미노산 잔기를 에피토프로 인식하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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4 |
4
제1항에 있어서, 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 27의 중쇄 CDR1; 서열번호 28의 중쇄 CDR2; 서열번호 29 내지 35로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 중쇄 CDR3; 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1; 서열번호 44의 경쇄 CDR2; 서열번호 45의 경쇄 CDR3를 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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5 |
5
제1항에 있어서, 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 2의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 15의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 3의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 16의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 4의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 17의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 5의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 16의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 6의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 17의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 7의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 16의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 5의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 18의 경쇄 CDR3;서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 3의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 19의 경쇄 CDR3; 또는서열번호 1의 중쇄 CDR1, 서열번호 5의 중쇄 CDR2, 서열번호 8의 중쇄 CDR3 및 서열번호 13의 경쇄 CDR1, 서열번호 14의 경쇄 CDR2, 서열번호 20의 경쇄 CDR3를 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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6 |
6
제1항에 있어서, 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 29의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3;서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 30의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3;서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 31의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3;서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 32의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3;서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 33의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3;서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 34의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3; 또는 서열번호 27의 중쇄 CDR1, 서열번호 28의 중쇄 CDR2, 서열번호 35의 중쇄 CDR3 및 서열번호 43의 경쇄 CDR1, 서열번호 44의 경쇄 CDR2, 서열번호 45의 경쇄 CDR3을 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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7 |
7
제1항에 있어서, 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 9 내지 12, 67 및 68로 구성된 군에서 선택되는 중쇄 가변영역을 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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8
제1항에 있어서, 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 21 내지 26으로 구성된 군에서 선택되는 경쇄 가변영역을 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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9 |
9
제1항에 있어서, 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 36 내지 42로 구성된 군에서 선택되는 중쇄 가변영역을 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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10
제1항에 있어서, 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 46의 경쇄 가변영역을 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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제1항에 있어서, 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 및 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역이 이종이중체 중쇄불변부위(heterodimeric Fc)에 결합된 scIgG 또는 BsIgG 포맷(format)인 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체;상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역을 포함하는 IgG의 C-말단에 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역을 포함하는 scFv가 연결된 IgG-scFv 포맷인 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체; 또는 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역을 포함하는 IgG의 N-말단에 상기 IL-4Rα에 결합하는 항체 또는 상기 IL-5Rα에 결합하는 항체의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역이 병치되어(tandem repeat) 있는 포맷을 포함하는 DVD(dual variable domain) IgG 포멧인 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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12
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체를 포함하는 다중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편
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13
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편을 코딩하는 핵산
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14
제13항의 핵산을 포함하는 발현벡터
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15
제14항의 발현벡터로 형질전환된 세포
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16
다음 단계를 포함하는 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편의 제조방법:(a) 제15항의 세포를 배양하여, IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편을 생성하는 단계; 및(b) 상기 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편을 회수하는 단계
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17
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 IL-4Rα와 IL-5Rα에 동시에 결합하는 이중특이항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 알러지성 질환, 염증성 질환 및/또는 호산구의 증가로 인해 발생되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물
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18
제17항에 있어서, 알러지성 질환, 염증성 질환 및/또는 호산구의 증가로 인해 발생되는 질환은 과호산구증후군(Hypereosinophilic syndrome, HES); 과호산구증가증(hypereosinophilia); 호산구성 천식 (eosinophilic asthma), 호산구성 기관지 천식 (eosinophilic bronchial asthma, ABA) 및 중증 호산 구성 기관지 천식 (severe eosinophilic bronchial asthma, ABA) 등의 천식; 만성 폐쇄성 폐 질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) ; Cherge-Strauss 증후군; 호산구성 식도염 (eosinophilic esophagitis); 호산구성 위장염 (eosinophilic gastroenteritis); 호산구성 위장관병(EGID); 아토피 피부염(Atopic Dermatitis) 등의 아토피 질환(atopic disease); 알레르기성 비염(allergic rhinitis) 등의 알레르기 질환(allergic disease); 면역글로불린(IgE)-매개 식품 알레르기 등의 식품 알레르기; 염증성 장 질환, 알레르기성 대장염; 위식도 역류; 심내막심근 섬유증; 뢰플러 심장내막염; 데이비스병; 호산구증가증과 관련된 간헐 맥관부종; 호산구증 가증-근육통 증후군/스페인 독성 오일 증후군(Spanish Toxic Oil Syndrome); 간경변증; 피부염 농가진; 수포성 유천포창; 척-스트라우스 증후군; 급성 골수성 호산구성 백혈병; 급성 림프구성 호산구성 백혈병; 호산구증가증 동반의 전신성 비만세포병; 습진; 베그너 육이종증; 결절다발 동맥염; 호산구성 혈관염; 류마티스성 관절염; 가와사키병 (Kawasaki disease); 겸상 적혈구증(sickle cell disease); 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome); 그레이브스병(Grave's disease); 전-자간증(pre-eclampsia); 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome); 자가면역 림프세포증식 증후군; 자가면역 용혈빈혈(autoimmune hemolytic anemia); 바레트 식도(Barrett's esophagus); 자가면역 포도막염(autoimmune uveitis); 결핵; 신장증; 포진; 만성 특발성 두드러기; 피부경화증; 비대 흉터형성; 휘플병(Whipple's Disease) ; 양성 전립선 과다형성; 경증; 및 염증성 창자병 등의 염증 장애;로 구성된 군에서 선택된 질환인 것을 특징으로 하는 조성물
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