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히알루론산을 염기성 수용액 중에서 가교결합제와 혼합하여 가교결합된 히알루론산 하이드로겔을 얻는 단계; 및상기 얻은 가교결합된 히알루론산 하이드로겔을 히알루론산 분해효소 저해제가 포함된 매질 중에서 팽윤시키는 단계;를 포함하는, 히알루론산 분해효소 저해제가 도입된 가교결합된 히알루론산 하이드로겔의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 히알루론산이 평균 분자량 범위 10 ~ 8000 kDa인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 가교결합제가 1,4-부탄다이올 다이글리시딜에테르; 1,2-비스(2,3-에폭시프로폭시)에틸렌; 1-(2,3-에폭시프로필)-2,3-에폭시사이클로헥산; 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 히알루론산과 가교결합제가 1:0
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제1항에 있어서, 상기 히알루론산 분해효소 저해제가 플라보노이드인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제5항에 있어서, 상기 플라보노이드가 플루테올린(luteolin), 아피게닌(apigenin), 탠저리틴(tangeritin), 쿠어세틴(quercetin), 카엠프페롤(kaempferol), 마이리세틴(myricetin), 피세틴(fisetin), 이소람네틴(isorhamnetin), 파키포돌(pachypodol), 람나진(rhamnazin), 헤스페레틴(hesperetin), 나린게닌(naringenin), 에리오딕티올(eriodictyol), 헤모에리오딕티올(homoeriodictyol), 탁시폴린(taxifolin), 다이하이드로쿠어세틴, 다이하이드로카엠프페롤, 탄닌산, 탄니스(tannis), 농축 탄니스, 가수분해가능한 탄니스 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 히알루론산 분해효소 저해제가 상기 히알루론산 대비 0
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제1항에 있어서, 상기 매질이 50 ~ 80 %(EtOH/물, v/v) EtOH 수용액인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 매질이 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제9항에 있어서, 상기 약물이 항정신병제인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 팽윤이 1 ~ 48 시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 팽윤시키는 단계 이후에 인산완충염 용액에서 인큐베이션하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 제조방법에 의해 제조된, 히알루론산 분해효소 저해제가 도입된 가교결합된 히알루론산 하이드로겔
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제13항의 히알루론산 분해효소 저해제가 도입된 가교결합된 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 피하주사용 주사제
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