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일차섬모(primary cilia) 형성 억제제를 유효성분으로 포함하는, 암의 돌연변이 KRAS 억제제에 대한 내성 억제용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 일차섬모 형성 억제제는 SMO(smoothened) 억제제, 및 ARL6(ADP-ribosylation factor-like protein 6) 억제제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제2항에 있어서,상기 SMO 억제제는 SMO에 대한 길항제(antagonist)인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제2항에 있어서,상기 SMO 억제제는 소니데깁(sonidegib), 비스모데깁(vismodegib), 글라스데깁(glasdegib), 탈라데깁(taladegib), 사리데깁(saridegib), 파티데깁(patidegib), 에리스모데깁(erismodegib), 사이클로파민(cyclopamine), 제르빈(Jervine), CUR61414, BMS-833923, PF-5274852, TAK-441, 및 MRT-92로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제2항에 있어서,상기 ARL6 억제제는 ARL6 유전자의 발현 억제제인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제5항에 있어서,상기 ARL6 유전자의 발현 억제제는 ARL6 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합할 수 있는 안티센스 뉴클레오타이드, siRNA, shRNA, miRNA, 리보자임, 및 PNA로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제5항에 있어서,상기 ARL6 유전자의 발현 억제제는 TTP(tristetraprolin) 또는 이의 단편인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 TTP는 서열번호 1의 염기서열에 의해 암호화되거나 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 TTP는 ARL6 mRNA의 3'-UTR(untranslated region)에 결합하여 상기 mRNA의 분해를 촉진하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 돌연변이 KRAS는 서열번호 29의 아미노산 서열로 이루어진 야생형 KRAS에서 G12, G13, Q61, E63, K117, D119, 및 A146으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산이 돌연변이된 KRAS인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 돌연변이 KRAS는 서열번호 29의 아미노산 서열로 이루어진 야생형 KRAS에서 12번째 아미노산인 글라이신이 시스테인으로 치환된 돌연변이 KRAS인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제11항에 있어서,상기 12번째 아미노산인 글라이신이 시스테인으로 치환된 돌연변이 KRAS에 대한 특이적 억제제는 AMG-510, MRTX849, MRTX1257, ARS-853, ARS-1620, ARS-3248, 및 LY3499446으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 암은 폐암(lung cancer), 유방암(breast cancer), 위암(stomach cancer), 췌장암(pancreatic cancer), 대장암(colorectal cancer), 소장암(small intestine cancer), 담도암(cholangiocarcinoma), 신장암(kidney cancer), 자궁내막암(endometrial cancer), 자궁경부암(cervical cancer), 난소암(ovary cancer), 요로암(urinary tract cancer), 및 흑색종(melanoma)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 암인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 일차섬모 형성 억제제는 KRAS의 활성 또는 돌연변이를 억제하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 일차섬모 형성 억제제는 하기 특징 중 어느 하나를 만족하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물:(a) GLI1, IFT88, PTCH1, ARL6, 및 phospho-ERK으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자 또는 단백질의 발현을 억제 또는 감소; 및(b) AURKA 유전자 또는 단백질의 발현을 촉진 또는 증가
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제1항에 있어서,상기 조성물은 돌연변이 KRAS 억제제와 동시에(simultaneous), 별도로(separate) 또는 순차적(sequential)으로 투여되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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일차섬모 형성 억제제; 및 항암제를 유효성분으로 포함하는, KRAS 억제제 내성 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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일차섬모 형성 억제제; 및 항암제를 유효성분으로 포함하고, 투여대상은 KRAS 억제제 내성을 획득한 환자군인, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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하기의 단계를 포함하는, KRAS 억제제 내성 억제용 물질의 스크리닝 방법:(a) 후보 물질을 KRAS 억제제와 함께 암세포에 처리하는 단계;(b) 상기 암세포에서 일차섬모 발현량을 측정하는 단계; 및(c) 상기 측정된 일차섬모 발현량이 KRAS 억제제만 처리한 대조군과 비교하여 감소된 후보 물질을 선택하는 단계
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제19항에 있어서,상기 단계 (b)의 일차섬모 발현량을 측정하는 단계는 ARL6 유전자의 발현량 또는 SMO 수용체의 활성을 측정하는 단계인 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법
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