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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,상기 는 이중결합 또는 삼중결합이고;상기 R1 및 R2는 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10알콕시카보닐 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 3 내지 8 원자의 헤테로아릴이거나, 또는상기 R1 및 R2는 이들이 결합된 N 원자와 함께 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 12 원자의 비치환 또는 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고;상기 R3은 수소, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10알킬, 비치환 또는 치환된 C3-10사이클로알킬, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 3 내지 10 원자의 헤테로사이클로알킬, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 3 내지 10 원자의 헤테로사이클로알킬 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 디C1-5알킬아미노 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 3 내지 8 원자의 헤테로아릴 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬이고;상기 R4는 수소, 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬이고;상기 R5는 직쇄 또는 분지쇄의 디C1-5알킬아미노, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 3 내지 10 원자의 헤테로사이클로알킬이고;상기 치환된 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로아릴은 -OH, -NH2, -NO2, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시, 직쇄 또는 분지쇄의 디C1-5알킬아미노, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5할로알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5아미노알킬, C3-8사이클로알킬, C6-10아릴, C6-8아릴 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5하이드록시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환될 수 있고;상기 A는 수소, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시이고;상기 L1은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬이고;상기 L2는 결합, -C(=O)-, 또는 -SO2-이다
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2
제1항에 있어서,상기 R1 및 R2는 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시카보닐 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 또는 6 원자의 헤테로아릴이거나, 또는상기 R1 및 R2는 이들이 결합된 N 원자와 함께 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 9 원자의 비치환 또는 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고;상기 R3은 수소, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 비치환 또는 치환된 C5-7사이클로알킬, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 디C1-3알킬아미노 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로아릴 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬이고;상기 R4는 수소, 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬이고;상기 R5는 직쇄 또는 분지쇄의 디C1-3알킬아미노, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 3 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬이고;상기 치환된 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시, 직쇄 또는 분지쇄의 디C1-5알킬아미노, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5할로알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5아미노알킬, C3-8사이클로알킬, C6-10아릴, C6-10아릴 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5하이드록시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환될 수 있고;상기 A는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시이고;상기 L1은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬이고;상기 L2는 결합, 또는 -C(=O)-인 것을 특징으로 하는, 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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3
제1항에 있어서,상기 R1 및 R2는 독립적으로 수소, -CH3, -CH2COOC(CH3)3, 또는 이거나, 이들이 결합된 N 원자와 함께 연결되어 , , , , , , , , , , , , 또는 이고;상기 R3은 -CH3, , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 이고;상기 R4는 수소이고;상기 R5는 -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, , , , , 또는 이고;상기 A는 -OCH3이고;상기 L1은 -(CH2CH2)이고;상기 L2는 결합, 또는 -C(=O)-인 것을 특징으로 하는, 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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4
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) 5-(4-((1-아이소프로필피페리딘-4-일)아미노)-6-메톡시-2-(피페리딘-1-일)퀴나졸린-7-일)-N,N-다이메틸펜틴-4-아마이드;(2) 5-(4-((1-아이스프로필피페리딘-4-일)아미노)-6-메톡시-2-(피페리딘-1-일)퀴나졸린-7-일)-1-(피롤리딘-1-일)4-펜틴-1-온;(3) 7-(4-(다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-6-메톡시-2-(피페리딘-1-일)퀴나졸린-4-아민;(4) 2-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)-7-(4-다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-6-메톡시퀴나졸린-4-아민;(5) 7-(4-(다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-6-메톡시-2-몰폴리노퀴나졸린-4-아민;(6) 7-(4-(다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(2-아이소프로필피페리딘-4-일)-6-메톡시-2-(피롤리딘-1-일)퀴나졸린-4-아민;(7) 7-(4-(다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)퀴나졸린-4-아민;(8) 2-(아제판-1-일)-7-(4-(다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-6-메톡시퀴나졸린-4-아민;(9) 7-(4-(다이메틸아미노)-1-뷰틴-1-일)-N-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-6-(메톡시-2-(2-아자스파이로[4
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5
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1]상기 반응식 1에서,R1, R2, R3, R4, R5, A, L1, 및 L2는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고; 및X는 할로겐이다
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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7
제6항에 있어서,상기 화합물은 HMT(Histone methyl transferase)를 억제하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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8
제7항에 있어서,상기 HMT는 EHMT1(Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 1) 또는 EHMT2(Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 2)인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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9
제6항에 있어서,상기 화합물은 암세포의 성장을 저해하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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10
제6항에 있어서,상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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11
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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12
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 항암 보조제
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13
제12항에 있어서, 상기 화합물은 다른 항암제의 항암 활성을 증진시키는 것을 특징으로 하는 항암 보조제
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14
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 다른 항암제를 포함하는 항암용 병용 제제
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15
제14항에 있어서 다른 항암제는 면역 항암제인, 항암용 병용 제제
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16
제14항에 있어서 상기 면역 항암제는 면역관문 억제제로서의 항체인, 항암용 병용 제제
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