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1) 디메틸설폭사이드(DMSO), 에탄올 및 완충액을 포함하는 혼합용매에 세포외 소포체를 혼합하는 단계; 및2) 상기 1) 단계로부터 제조된 혼합물에 소수성 약물와 친수성 약물을 첨가하여 자기조립에 의해 소수성 약물;와 친수성 또는 양친성 약물;을 봉입한 세포외 소포체를 제조하는 단계;를 포함하는 이중 약물이 봉입된 세포외 소포체의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 1) 내지 2) 단계는 4℃ 조건에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 1) 단계의 혼합용매는,상기 혼합용매 전체 부피를 기준으로 1 내지 4%(v/v)의 디메틸설폭사이드(DMSO), 5 내지 25%(v/v)의 에탄올 및 잔량의 완충액을 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 1) 단계의 혼합용매는,상기 혼합용매 전체 부피를 기준으로 4%(v/v)의 디메틸설폭사이드(DMSO), 10 내지 20%(v/v)의 에탄올 및 잔량의 완충액을 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 1) 단계에서 상기 세포외 소포체는 1 × 107 내지 1 × 1015 개/ml의 입자수로 혼합되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 1) 단계에서 상기 세포외 소포체는 5 × 1011 내지 5 × 1013 개/ml의 입자수로 혼합되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 2) 단계에서,상기 소수성 약물은 항암제 또는 광감각제이고,상기 항암제는 파클리탁셀(paclitaxel), 독소루비신(doxorubicin), 시스플라틴(cis-platin), 도데탁셀(docetaxel), 파이퍼롱구민(piperlongumine), 타목시펜(tamoxifen), 캄토세신(camtothecin), 아나스테로졸(anasterozole), 카보플라틴(carboplatin), 토포테칸(topotecan), 베로테칸(belotecan), 이리노테칸(irinotecan), 글리벡(gleevec), 빈크리스틴(vincristine), 살리실레이트(salicylates), 이부프로펜(ibuprofen), 나프로센(naproxen), 페노프로펜(fenoprofen), 인도메타신(indomethacin), 페닐타존(phenyltazone), 메소트렉세이트(methotrexate), 시클로포스파미드(cyclophosphamide), 메클로에타민(mechlorethamine), 덱사메타손(dexamethasone), 프레드니솔론(prednisolone), 셀레콕시브(celecoxib), 발데콕시브(valdecoxib), 니메슐리드(nimesulide), 코르티손(cortisone) 및 코르티코스테로이드(corticosteroid)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며,상기 광감각제는 포르피린계(phorphyrins) 화합물, 클로린계 화합물, 박테리오클로린계(bacteriochlorins) 화합물, 프탈로시아닌계(phtalocyanine) 화합물, 나프탈로시아닌계(naphthalocyanines) 화합물 및 5-아미노레불린 에스테르계(5-aminoevuline esters) 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 친수성 또는 양친성 약물은 쿠마린, 플루오레세인, 로다민, 잔텐, 보디피(BODIPY)(등록상표), 알렉사 플루오르(Alexa Fluor)(등록상표), 인도사이아닌 그린, 마리나 블루, PyMPO, 로다민 그린(Rhodamine Green)(상표명), 테트라메틸로다민, 5-카복시-X-로다민, 보디피493, 보디피 TMR-x, 보디피630, 사이아닌3
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제1항에 따라 제조된 친수성 약물 및 소수성 약물 조합을 포함하는 세포외 소포체로서,상기 친수성 약물 및 소수성 약물은 세포외 소포체 내에 함께 봉입된 것을 특징으로 하는 이중 약물 봉입된 세포외 소포체
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제9항에 있어서,상기 이중 약물 봉입된 세포외 소포체 내의 친수성 약물 및 소수성 약물의 봉입효율이 50%~60%인 것을 특징으로 하는 이중 약물 봉입된 세포외 소포체
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제9항에 있어서,상기 이중 약물 봉입된 세포외 소포체는 4℃ 조건하에서 14일 동안 90% 이상의 광안전성 및 장기 안전성을 갖는 것을 특징으로 하는 이중 약물 봉입된 세포외 소포체
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제9항의 이중 약물 봉입된 세포외 소포체를 포함하는 약물전달용 조성물
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