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(i) 표면에 황산기(-SO4-)가 부착된 음전하를 띠는 셀룰로오스 나노크리스탈(cellulose nanocrystals, CNCs)을 열수(hydrothermal) 처리하여 CNCs 표면으로부터 황산기를 탈착시키는 탈황산화(desulfation) 단계; 및(ii) 탈황산화된(desulfated) CNCs에 양이온성(cationic) 분자를 부착시켜 CNCs의 전하를 양전하로 반전시키는 양이온성 변형 단계를 포함하는, 양이온성 CNCs를 제조하는 방법
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제1항에 있어서, (i) 탈황산화 단계의 열수 처리가 110 내지 130℃에서 1 내지 5시간 수행되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서, (i) 탈황산화 단계의 열수 처리가 120 내지 125℃에서 4시간 수행되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서, (ii) 양이온성 변형 단계의 양이온성 분자가 트리메틸아민을 함유하는 양이온성 분자인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서, (ii) 양이온성 변형 단계의 양이온성 분자가 CHPTAC(3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium chloride)인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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양이온성 CNCs와 핵산 약물의 복합체화에 의해 형성된 나노복합체
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제6항에 있어서, 양이온성 CNCs가 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 제조방법에 의해 수득된 것임을 특징으로 하는, 나노복합체
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8
제6항에 있어서, 양이온성 CNCs와 핵산 약물이 정전기적 상호작용에 의해 복합체화된 것임을 특징으로 하는, 나노복합체
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제6항에 있어서, 핵산 약물이 RNA 약물, DNA 약물 또는 이들의 폴리머화된 형태(polymerized form)인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제9항에 있어서, RNA 약물이 miRNA, siRNA, mRNA 또는 이들의 폴리머화된 형태인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제9항에 있어서, DNA 약물이 안티센스 올리고뉴클레오티드(antisense oligonucleotide), pDNA 또는 이들의 폴리머화된 형태인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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12
제10항에 있어서, siRNA가 모노머 siRNA 또는 폴리머화된 siRNA인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제6항에 있어서, 핵산 약물이 폴리머화된 RNA 약물인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제13항에 있어서, 폴리머화된 RNA 약물이 회전환 복제기작(rolling circle transcription, RCT)에 의해 합성된 것임을 특징으로 하는, 나노복합체
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제13항에 있어서, 폴리머화된 RNA 약물이 Mg2+ 킬레이트화에 의해 무기 MgPPi 결정 구조가 파괴된 형태인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제15항에 있어서, Mg2+ 킬레이트화가 EDTA에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제15항에 있어서, Mg2+ 킬레이트화가 1 mM EDTA에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제13항에 있어서, 폴리머화된 RNA 약물에 대한 양이온성 CNCs의 중량비가 1 내지 20 (w/w)인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제13항에 있어서, 폴리머화된 RNA 약물에 대한 양이온성 CNCs의 중량비가 5 (w/w)인 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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제6항에 있어서, 암세포로의 전달에 사용되는 것을 특징으로 하는, 나노복합체
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(i) 표면에 황산기(-SO4-)가 부착된 음전하를 띠는 셀룰로오스 나노크리스탈(CNCs)을 열수 처리하여 CNCs 표면으로부터 황산기를 탈착시키는 탈황산화 단계; (ii) 단계 (i)에서 얻은 탈황산화된 CNCs에 양이온성 분자를 부착시켜 CNCs의 전하를 양전하로 반전시키는 양이온성 변형 단계; 및(iii) 단계 (ii)에서 얻은 양이온성 CNCs를 핵산 약물과 정전기적 상호작용으로 복합체로 제조하는 복합체화 단계를 포함하는, 나노복합체를 제조하는 방법
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제21에 있어서, (i) 탈황산화 단계의 열수 처리가 110 내지 130℃에서 1 내지 5시간 수행되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제21항에 있어서, (i) 탈황산화 단계의 열수 처리가 120 내지 125℃에서 4시간 수행되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제21항에 있어서, (ii) 양이온성 변형 단계의 양이온성 분자가 트리메틸아민을 함유하는 양이온성 분자인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제21항에 있어서, (ii) 양이온성 변형 단계의 양이온성 분자가 CHPTAC인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제21항에 있어서, (iii) 복합체화 단계의 핵산 약물이 RNA 약물, DNA 약물 또는 이들의 폴리머화된 형태인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제26항에 있어서, RNA 약물이 miRNA, siRNA, mRNA 또는 이들의 폴리머화된 형태인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제26항에 있어서, DNA 약물이 안티센스 올리고뉴클레오티드, pDNA 또는 이들의 폴리머화된 형태인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제27항에 있어서, siRNA가 모노머 siRNA 또는 폴리머화된 siRNA인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제21항에 있어서, (iii) 복합체화 단계의 핵산 약물이 폴리머화된 RNA 약물인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제30항에 있어서, (iii) 복합체화 단계의 폴리머화된 RNA 약물이(a) 회전환 복제기작(RCT)에 의해 폴리머화된 RNA 약물을 합성하는 단계; 및(b) Mg2+ 킬레이트화에 의해 무기 MgPPi 결정 구조를 파괴하여 폴리머화된 RNA 약물만을 정제하는 단계에 의해 수득된 것임을 특징으로 하는, 제조방법
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제31항에 있어서, Mg2+ 킬레이트화가 EDTA에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제31항에 있어서, Mg2+ 킬레이트화가 1 mM EDTA에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제30항에 있어서, 폴리머화된 RNA 약물에 대한 양이온성 CNCs의 중량비가 1 내지 20 (w/w)인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제30항에 있어서, 폴리머화된 RNA 약물에 대한 양이온성 CNCs의 중량비가 5 (w/w)인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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