| 1 |
1
질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포를 포함하는 진피층 위에서, 상기 질병 특성을 가지지 않는 각질 세포를 배양하여 질병 특성을 갖는 표피층을 형성하는 단계를 포함하는, 질병 피부 모델의 제조방법
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 각질 세포는 표피층으로 분화되는 것인, 제조방법
|
| 3 |
3
제1항에 있어서, 상기 진피 섬유아세포 및 각질 세포로 구성된 세포는 3차원 인쇄법으로 제공되는 것인, 제조방법
|
| 4 |
4
제3항에 있어서, 상기 3차원 인쇄법은 잉크젯 인쇄법인, 제조방법
|
| 5 |
5
제1항에 있어서, 상기 질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포는 상기 질병을 갖는 환자의 진피에서 유래된 섬유아세포인 것인, 제조방법
|
| 6 |
6
제1항에 있어서, 상기 진피 섬유아세포는 진피 유래의 탈세포화 조직 기반 조직에 봉입하여 액침 배양한 것인, 제조방법
|
| 7 |
7
제1항에 있어서, 상기 각질 세포는 상기 진피층 위에 단층막 (monolayer)으로 제공되는 것인, 제조방법
|
| 8 |
8
제2항에 있어서, 상기 분화는 공기-액체 접면 일차배양법 (air-liquid interface culture)으로 수행되는 것인, 제조방법
|
| 9 |
9
제1항에 있어서, 상기 질병 특성을 갖는 진피층 위에서 각질 세포의 배양 과정에서, 상기 진피층과 상호작용에 의해 질병 특성을 갖는 표피층을 형성하는 것인, 제조방법
|
| 10 |
10
제1항에 있어서, 상기 질병 피부 모델은, 상기 질병 특성을 갖는 각질 세포를 상기 질병 특성을 갖는 진피층 위에 분주하여 제조된 대조군 대비 1 초과 내지 5배 증가된 접촉각을 가지는 것인, 방법
|
| 11 |
11
제1항에 있어서, 상기 질병은 피부 이상증을 동반하는 질병인, 방법
|
| 12 |
12
제1항에 있어서, 상기 질병은 당뇨병, 피부 노화, 피부 건조증, 및 각종 피부병증(dermopathy)으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상인, 방법
|
| 13 |
13
제1항에 있어서, 상기 질병 피부 모델은 정상 대조군 대비 하기 (1) 내지 (7)로 이루어지는 군에서 1종 이상의 특징을 가지는 것인, 방법:(1) 느린 상처 회복력,(2) CXCL1, CXCL12, IL-8, MCP-1 유전자 발현량의 감소,(3) IL-6, TNF-α 유전자 발현량의 증가,(4) 세포 외 기질 분비량의 감소,(5) 얇은 표층 두께,(6) 각질 세포의 분화 마커 (예를 들어 keratin-10 (K10), involucrin (IVL)) 발현량의 감소,(7) 인슐린 수용기 (IR) 및 TNF-α 마커 발현량의 증가
|
| 14 |
14
질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포를 배양하여 질병 특성을 갖는 진피층을 형성하는 단계; 및상기 질병 특성을 가지지 않는 각질 세포를 상기 진피층 위에서 배양하여 질병 특성을 갖는 표피층을 형성하는 단계를 포함하는, 질병 피부 모델의 제조방법
|
| 15 |
15
질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포를 포함하는 제 1 바이오 잉크를 3차원 인쇄하여 진피층을 형성하는 단계; 및상기 질병 특성을 가지지 않는 각질 세포를 포함하는 제 2 바이오잉크를 상기 진피층 위에 3차원 인쇄하여 질병 특성을 갖는 표피층을 형성하는 단계를 포함하는, 질병 피부 모델의 제조방법
|
| 16 |
16
제15항에 있어서, 상기 제 1 바이오잉크 및/또는 상기 제 2 바이오잉크는 하이드로겔 (hydrogel), 알지네이트 (alginate), 콜라겐 (collagen), 탈세포화된 세포외기질 (decellularized extracellular matrix), 히알루론산 (hyaluronic acid), 피브린 (fibrin), 피브리노겐 (fibrinogen), 혈관내피성장인자, 섬유아세포 성장인자, 혈소판유래 성장인자, 안지오포이에틴-1(angiopoietin-1), 형질전환성장인자-베타 (transforming growth factor beta, TGF-β), 에리스로포에틴(erythropoietin, EPO), 줄기세포인자(stem cell factor, SCF), 표피성장인자(epidermal growth factor, EGF), 콜로니자극인자(colony stimulating facor, CSF), 혈관성장보충물(endothelial cell growth supplement, ECGS), 바탕질단백분해효소(matrix metalloproteinase, MMP), 바탕질단백분해저해효소(tissue inhibitor matrix metalloproteinase, TIMP), 알긴산 (alginate), 젤라틴(gelatin), 콜라겐(collagen), 키토산(chitosan), 아가로오스(agarose), 실크단백질(silk protein), 헤파린(heparin), 헤파란황산(heparan sulfate), 케라탄황산(keratin sulfate), 데르마탄황산(dermatan sulfate), 콘드로이틴황산(chondroitin sulfate), 지방알코올(fatty alcohol), 및 지방산(fatty acid)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 추가로 포함하는 것인, 제조방법
|
| 17 |
17
질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포를 포함하는 진피층; 및상기 진피층 위에 위치하며, 상기 질병 특성을 가지지 않는 각질 세포가 분화하여 상기 질병 특성이 유도된 표피층을 포함하는, 질병 피부 모델
|
| 18 |
18
제17항에 있어서, 상기 진피 섬유아세포 및 각질 세포로 구성된 세포는 3차원 인쇄법으로 제공된 것인, 질병 피부 모델
|
| 19 |
19
제18항에 있어서, 상기 3차원 인쇄법은 잉크젯 인쇄법인, 질병 피부 모델
|
| 20 |
20
제17항에 있어서, 상기 진피층은 질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포를 포함하는 제 1 바이오 잉크를 3차원 인쇄하여 형성된 것, 또는상기 표피층은 상기 질병 특성을 가지지 않는 각질 세포를 포함하는 제 2 바이오잉크를 상기 진피층 위에 3차원 인쇄하여 형성된 것인, 질병 피부 모델
|
| 21 |
21
제17항에 있어서, 상기 질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포는 상기 질병을 갖는 환자의 진피에서 유래된 섬유아세포인 것인, 질병 피부 모델
|
| 22 |
22
제17항에 있어서, 상기 질병 피부 모델은, 상기 질병 특성을 갖는 각질 세포를 상기 질병 특성을 갖는 진피층 위에 분주하여 제조된 대조군 대비 1 초과 내지 5배 증가된 접촉각을 가지는 것인, 질병 피부 모델
|
| 23 |
23
제17항에 있어서, 상기 질병은 피부 이상증을 동반하는 질병인, 질병 피부 모델
|
| 24 |
24
제17항에 있어서, 상기 질병은 당뇨병, 피부 노화, 피부 건조증, 및 각종 피부병증(dermopathy)으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상인, 질병 피부 모델
|
| 25 |
25
제17항에 있어서, 상기 질병 피부 모델은 정상 대조군 대비 하기 (1) 내지 (7)로 이루어지는 군에서 1종 이상의 특징을 가지는 것인, 질병 피부 모델:(1) 느린 상처 회복력,(2) CXCL1, CXCL12, IL-8, MCP-1 유전자 발현량의 감소,(3) IL-6, TNF-α 유전자 발현량의 증가,(4) 세포 외 기질 분비량의 감소,(5) 얇은 표층 두께,(6) 각질 세포의 분화 마커 (예를 들어 keratin-10 (K10), involucrin (IVL)) 발현량의 감소,(7) 인슐린 수용기 (IR) 및 TNF-α 마커 발현량의 증가
|
| 26 |
26
질병 특성을 갖는 진피 섬유아세포를 포함하는 진피층 위에서, 상기 질병 특성을 가지지 않는 각질 세포를 배양하여 질병 특성을 유도하는 단계를 포함하는, 각질 세포 또는 상기 각질 세포가 분화하여 형성한 표피층의 질병 특성 유도 방법
|
| 27 |
27
제26항에 있어서, 상기 질병은 피부 이상 증상을 동반하는 질병인, 방법
|
