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OCT4 (Octamer-binding transcription factor 4) 단백질, OCT4 단백질을 코딩하는 핵산분자, 및 OCT4 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상, 및NR4A1 단백질, NR4A2 단백질, NR4A1 단백질을 코딩하는 핵산분자, NR4A2 단백질을 코딩하는 핵산분자, NR4A1 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터, 및 NR4A2 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 포함하는,체세포로부터 간 줄기세포(induced Hepatic stem cells, iHSC), 간세포 (Hepatocytes), 및 담관세포 (Cholangiocytes)로의 직접교차분화 유도용 조성물
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제1항에 있어서, 상기 체세포는 인간으로부터 분리된 것인, 조성물
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3
제1항에 있어서, TBX3 단백질, TBX3 단백질을 코딩하는 핵산분자, 및 TBX3 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 추가로 포함하는, 조성물
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4
제1항에 있어서, 상기 벡터는 플라스미드 벡터, 코즈미드 벡터, 바이러스 벡터, 렌티바이러스 벡터, 레트로바이러스 (Retrovirus) 벡터, HIV (Human immunodeficiency virus) 벡터, MLV (Murineleukemia virus)벡터, ASLV (Avian sarcoma/leukosis) 벡터, SNV (Spleen necrosis virus)벡터, RSV (Rous sarcoma virus)벡터, MMTV(Mouse mammary tumor virus) 벡터, 아데노바이러스 (Adenovirus) 벡터, 아데노 관련 바이러스 (Adeno-associatedvirus) 벡터 및 헤르페스 심플렉스 바이러스 (Herpes simplex virus) 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 체세포는 섬유아세포 (fibroblast), 상피세포, 근육세포, 신경세포, 모발세포, 모근세포, 모낭세포, 구강상피세포, 소변에서 추출한 체세포, 위점막세포, 배상세포, G세포, B세포, 주피세포, 성상교세포 (astrocyte) 혈액세포, 신경 줄기세포, 조혈모 줄기세포 및 중간엽 줄기세포로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 간 줄기세포는 간세포 또는 담관세포로 분화할 수 있는 것인, 조성물
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7
OCT4 (Octamer-binding transcription factor 4) 단백질, OCT4 단백질을 코딩하는 핵산분자, 및 OCT4 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상, 및NR4A1 단백질, NR4A2 단백질, NR4A1 단백질을 코딩하는 핵산분자, NR4A2 단백질을 코딩하는 핵산분자, NR4A1 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터, 및 NR4A2 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 포함하는,직접교차분화 유도용 조성물을 체세포에 도입하는 단계를 포함하는,체세포를 간 줄기세포, 간세포, 및 담관세포로 직접교차분화하는 방법
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제7항에 있어서, 상기 체세포는 인간으로부터 분리된 것인, 방법
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제8항에 있어서, 상기 직접교차분화 유도용 조성물은 TBX3 (Octamer-binding transcription factor 4) 단백질, TBX3 단백질을 코딩하는 핵산분자, 및 TBX3 단백질을 코딩하는 핵산분자가 도입된 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 추가로 포함하는 것인, 방법
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제7항에 있어서, 상기 벡터는 플라스미드 벡터, 코즈미드 벡터, 바이러스 벡터, 렌티바이러스 벡터, 레트로바이러스(Retrovirus) 벡터, HIV(Human immunodeficiency virus) 벡터, MLV(Murineleukemia virus)벡터, ASLV(Avian sarcoma/leukosis) 벡터, SNV(Spleen necrosis virus)벡터, RSV(Rous sarcoma virus)벡터, MMTV(Mouse mammary tumor virus) 벡터, 아데노바이러스(Adenovirus) 벡터, 아데노 관련 바이러스(Adeno-associatedvirus) 벡터 및 헤르페스 심플렉스 바이러스(Herpes simplex virus) 벡터로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 방법
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11
제7항에 있어서, 상기 체세포는 섬유아세포, 상피세포, 근육세포, 신경세포, 모발세포, 모근세포, 모낭세포, 구강상피세포, 소변에서 추출한 체세포, 위점막세포, 배상세포, G세포, B세포, 주피세포, 성상교세포, 혈액세포, 신경줄기세포, 조혈모줄기세포 및 중간엽 줄기세포로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인, 방법
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12
제7항에 있어서, 상기 직접교차분화된 간 줄기세포를 간세포 또는 담관세포로 분화시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법
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13
제7항 내지 제12항 중 어느 한 항에 의하여 직접교차분화 유도된 간 줄기세포, 간세포, 및 담관세포, 및 상기 직접교차분화된 간 줄기세포로부터 분화 유도된 간세포 및 담관세포로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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14
제13항에 있어서, 상기 간 질환은 간 섬유화, 간경변증, 간염, 간암, 알코올성 지방간, 비알코올성 지방간, 고호모시스테인혈증과 이와 관련된 심뇌혈관계 질환, 혈전증, 동맥경화로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인, 약학 조성물
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15
제1 세포 시료에 후보 물질을 접촉시키는 단계;상기 시료에서의 세포사멸, 약물 신진대사, 또는 지방흡수 수준을 측정하는 단계; 상기 후보 물질을 접촉시킨 세포 시료에서의 세포사멸, 약물 신진대사, 또는 지방흡수 수준을 후보 물질을 접촉시키지 않은 제2 세포 시료에서의 세포사멸, 약물 신진대사, 또는 지방흡수 수준과 비교하는 단계; 및상기 후보 물질을 접촉시킨 제1 세포 시료에서의 세포사멸, 약물 신진대사, 또는 지방흡수 수준이 후보 물질을 접촉시키지 않은 제2 세포 시료에서의 세포사멸, 약물 신진대사, 또는 지방흡수 수준보다 낮은 경우, 상기 후보 물질을 간 질환의 예방 또는 치료 약물의 후보 약물로 결정하는 단계를 포함하고, 상기 제1 세포 시료 및 제2 세포 시료는 각각 독립적으로 제7항 내지 제11항 중 어느 한 항에 의하여 직접교차분화된 간 줄기세포, 간세포, 및 담관세포로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인,간질환의 예방 또는 치료 약물의 스크리닝 방법
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