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인간을 제외한 동물의 해마 구역 내 등쪽 모시세포 (dorsal mossy cells)를 불활성화시키는 단계를 포함하는, 인지장애 및 불안장애 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 등쪽 모시세포는 해마 구역 내 치아이랑 (dentate gyrus; DG) 전체에서 세로 축 (longitudinal axis)을 따라 등쪽 극(Dorsal pole)으로부터 3분의 1 영역에 존재하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 등쪽 모시세포는 글루타메이트 수용체 서브유닛인 GluR2/3 단백질을 발현하고 칼레티닌 (calretinin; CRT) 단백질은 발현하지 않는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 불활성화는 Gi-DREADD (human muscarinic receptor 4; hM4Di)의 발현을 통해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 불활성화는 클로자핀-N-옥사이드 (Clozapine-N-Oxide)를 상기 동물에 투여하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 인지장애는 치매, 알츠하이머병, 기억장애 및 맥락적 패턴 분리 장애로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 불안장애는 공포장애(phobic disorder), 범불안장애(generalized anxiety disorder), 강박장애(obsessive compulsive disorder), 외상 후 스트레스 장애(post-traumatic stress disorder), 공황장애(panic disorder), 광장공포증(agoraphobia), 분리불안장애(separation anxiety disorder) 및 선택적 함구증(selective mutism)으로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 동물은 마우스, 햄스터, 랫트, 모르모트, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 소, 양, 돼지, 양 및 염소로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 제조방법을 통해 제조된, 인지장애 및 불안장애 동물모델
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제9항의 동물모델에 후보 약물을 투여하는 단계; 및상기 후보 약물이 투여된 동물모델에서 인지장애 및 불안장애가 완화되었는지 확인하는 단계를 포함하는, 인지장애 및 불안장애 치료 약물의 스크리닝 방법
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제10항에 있어서,상기 인지장애 및 불안장애가 완화되었는지 확인하는 단계는 맥락적 구별 (contextual discrimination), 높은 십자형 미로 테스트(Elevated plus maze test), 오픈 필드 테스트 (open field test), 인지장애 및 불안장애 관련 표지 농도 측정, 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 통해 수행되는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법
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하기 표 A 및 표 B에 기재된 유전자 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질을 포함하는, 모시세포 (mossy cells) 아형 구별용 마커 조성물:[표 A] [표 B]
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제12항에 있어서,하기 표 C에 기재된 유전자 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질은 등쪽 모시세포 (dorsal mossy cells)를 구별하는 것을 특징으로 하는, 마커 조성물:[표 C]
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제12항에 있어서,하기 표 D에 기재된 유전자 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질은 배쪽 모시세포 (ventral mossy cells)를 구별하는 것을 특징으로 하는, 마커 조성물:[표 D]
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하기 표 A 및 표 B에 기재된 유전자 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질의 발현수준 또는 생리활성을 측정하는 단계를 포함하는, 모시세포의 활성조절물질의 스크리닝 방법:[표 A][표 B]
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제15항에 있어서, 하기 표 C에 기재된 유전자 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질의 발현 또는 생리활성이 증감하는 경우, 등쪽 모시세포 (dorsal mossy cells)의 활성이 변화하는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법:[표 C]
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제15항에 있어서, 하기 표 D에 기재된 유전자 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질의 발현 또는 생리활성이 증감하는 경우, 배쪽 모시세포 (ventral mossy cells)의 활성이 변화하는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법:[표 D]
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제16항에 있어서,상기 등쪽 모시세포의 활성은 c-Fos의 발현을 확인하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법
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