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1) 인간 전분화능 줄기세포(human pluripotent stem cell, hPSC)의 ATP7B(ATPase Copper Transporting Beta)에 돌연변이를 일으키는 단계;2) 상기 단계 1)의 ATP7B 돌연변이 인간 전분화능 줄기세포(human pluripotent stem cell, hPSC)를 완전 내배엽 세포(definitive endoderm, DE)로 분화시키는 단계;3) 상기 단계 2)의 완전 내배엽 세포를 간 내배엽 세포(hepatic endoderm, HE)로 분화시키는 단계;4) 상기 단계 3)의 간 내배엽 세포를 간 내배엽 오가노이드(hepatic endoderm organoid, hHEO)로 분화시키는 단계;5) 상기 단계 4)의 간 내배엽 오가노이드를 간 오가노이드(hepatic organoid, hHO)로 분화시키는 단계; 를 포함하는, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 인간 전분화능 줄기세포는 인간 배아줄기세포(human embryonic stem cell, hESC) 또는 인간 유도 만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell, iPSC)인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 1)의 돌연변이는 ATP7B 단백질의 778번째 아미노산인 아르기닌(Arg, R)이 류신(leucine, L)로 치환된 R778L인 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 4)의 분화는 발생 단계(generation stage) 및 확장 단계(expansion stage)로 이루어지는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 발생 단계는 R spondin-1, Noggin 및 EGF가 포함되지 않은 배지에서 배양되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 발생 단계는 10일 내지 18일 동안 수행되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 확장 단계는 R spondin-1 및 EGF가 포함되지 않은 배지에서 배양되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 확장 단계는 3일 내지 7일 동안 수행되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 4)의 분화는 13 내지 25일 동안 수행되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 5)의 분화는 간 내배엽 오가노이드를 계대 배양하는 단계 및 간 내배엽 오가노이드를 간 오가노이드로 분화시키는 단계로 구성되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 간 내배엽 오가노이드를 계대 배양하는 단계는 R spondin-1 및 EGF가 포함되지 않은 배지에서 배양되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 간 내배엽 오가노이드를 간 오가노이드로 분화시키는 단계는 EGF가 포함되지 않은 배지에서 배양되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 간 내배엽 오가노이드를 계대 배양하는 단계는 3일 내지 7일 동안 수행되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 간 내배엽 오가노이드를 간 오가노이드로 분화시키는 단계는 10일 내지 20일 동안 수행되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 5)의 분화는 13일 내지 27일 동안 수행되는 것인, 윌슨병 모델의 제조방법
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제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 윌슨병 모델의 제조방법에 의해 제조된 간 오가노이드 기반 윌슨병 모델
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제16항에 있어서, 상기 윌슨병 모델은 세룰로플라스민(ceruloplasmin, CP)의 발현 감소를 특징으로 하는, 간 오가노이드 기반 윌슨병 모델
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제16항에 있어서, 상기 윌슨병 모델은 세포 내 구리 축적을 특징으로 하는, 간 오가노이드 기반 윌슨병 모델
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제16항의 윌슨병 모델에 피검 물질을 접촉시키는 단계; 및상기 피검 물질이 처리된 윌슨 병 모델에서 세룰로플라스민(ceruloplasmin, CP)의 발현 수준 또는 활성 수준, 또는 세포 생존능(cell viability)을 대조군 모델과 비교하는 단계를 포함하는, 윌슨 병의 예방 또는 치료제를 스크리닝하는 방법
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제19항에 있어서, 상기 세룰로플라스민 발현 수준 또는 활성 수준, 또는 세포 생존능이 대조군에 비해 증가한 경우, 윌슨 병의 예방 또는 치료제인 것으로 판단하는 것인, 윌슨 병의 예방 또는 치료제를 스크리닝하는 방법
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