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신세뇨관 상피세포가 배양되는 세뇨관 배양부; 및신장 섬유아세포 및 혈관내피세포가 배양되는 간질 배양부;을 포함하고,상기 세뇨관 배양부 및 간질 배양부는 횡적으로 배치되고,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포는 공배양되는, 신장 모사 장기 칩
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제1항에 있어서,상기 간질 배양부는 피브린 겔(fibrin gel)을 포함하는, 신장 모사 장기 칩
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제1항에 있어서,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 세포는 인체 유래 세포인, 신장 모사 장기 칩
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제1항에 있어서,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 세포는 신장 질환 환자 유래 신세뇨관 상피세포인, 신장 모사 장기 칩
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제1항에 있어서,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 세포는 형광 염색 세포인, 신장 모사 장기 칩
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제1항에 있어서,상기 신장 모사 장기 칩은 신장 섬유화 모사 장기 칩인, 신장 모사 장기 칩
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7
제1항에 있어서,상기 신장 모사 장기 칩은 2 이상의 간질 배양부를 포함하고,상기 세뇨관 배양부는 2 이상의 간질 배양부 사이에 위치하는, 신장 모사 장기 칩
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8
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 신장 모사 장기 칩 제조방법으로서,상기 세뇨관 배양부에 신세뇨관 상피세포를 배양하고, 상기 간질 배양부에 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포를 배양하는 단계를 포함하는, 신장 모사 장치 칩 제조방법
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제8항에 있어서,상기 제조방법은 상기 세포 배양 단계 전 인간 신장조직에서 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 분리하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 모사 장치 칩 제조방법
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신세뇨관 상피세포가 배양되는 세뇨관 배양부; 및신장 섬유아세포 및 혈관내피세포가 배양되는 간질 배양부;을 포함하고,상기 세뇨관 배양부 및 간질 배양부는 횡적으로 배치되고,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포는 공배양되는, 공배양 장치
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(a) 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 신장 모사 장기 칩에 형질전환 성장인자-β(transforming growth factor-β, TGF-β)를 처리하는 단계;(b) 상기 신장 모사 장기 칩에 시험 물질을 처리하는 단계; 및(c) 상기 시험물질을 처리한 신장 모사 장기 칩에서 신장 섬유화 평가지표를 측정하는 단계;를 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 신장 모사 장기 칩의 상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상은 신장 질환 환자 유래 신세뇨관 상피세포인, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 신장 모사 장기 칩에 시험물질을 처리하기 전과 후 또는 시험물질을 처리하지 않은 경우와 시험물질을 처리한 경우의 신장 섬유화 평가지표를 비교하는 단계를 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 시험물질을 처리한 신장 모사 장기 칩과 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전의 신장 모사 장기 칩에서 신장 섬유화 평가지표를 비교하는 단계를 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 신세뇨관 상피세포에서 사이토케라틴 8 (cytokeratin 8, CCK8) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle action, α-SMA)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 상대적 발현량을 측정하는 것을 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제15항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 상대적 발현량을 측정한 결과상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 상기 CCK8의 발현량이 증가한 경우, 또는 α-SMA의 발현량이 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 혈관내피세포가 배양된 간질 배양부에서의 혈관신생(angiogenesis)의 정도를 측정하는 것을 포함하고,상기 혈관신생의 정도는 상기 간질 배양부에서 형성된 혈관 중 굵기가 50 μm 미만인 혈관의 길이의 합인, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제15항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 혈관신생의 정도를 측정한 결과 상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 혈관신생 정도가 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 혈관내피세포에서의 분화 클러스터 31(cluster of differentiation 31, CD31)의 상대적 발현량을 측정하는 것을 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제19항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 상대적 발현량을 측정한 결과상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 상기 CD31의 상대적 발현량이 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 신장 모사 장기 칩 내의 배양액의 신장 손상 분자-1(Kidney Injury Molecule-1, KIM-1) 및 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 상대적 발현량을 측정하는 것을 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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제21항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 상대적 발현량을 측정한 결과상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 상기 KIM-1 및 VEGF로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현량이 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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