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세뇨관 배양부 및 간질 배양부를 포함하는 신장 모사 장기 칩

  • 기술번호 : KST2022019857
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 신세뇨관 상피세포 및 신장 섬유아세포가 공배양 되는 신장 조직을 모사하는 장기 칩, 상기 장기 칩 제조방법, 상기 3 종의 세포 공배양 장치, 상기 장기 칩을 이용한 신장 섬유화 치료제 스크리닝 방법에 관한 것으로, 본 발명의 일 측면에 따른 신장 모사 장기 칩은 종래 사용하던 멤브레인을 사용하지 않고도 피브린 겔을 사용하여 배양액 누출(leakage) 및 물리적인 변형 없이 신세뇨관 상피세포 및 신장 섬유아세포를 공배양할 수 있고, 이에 더하여 혈관내피세포도 함께 공배양할 수 있어 신장 조직을 보다 완벽하게 모사하였으며, 세뇨관 배양부와 간질 배양부로 구조를 간소화하고 상기 구조를 횡적으로 배치함으로써 별도의 배양액 공급 채널(feeding channel)을 두지 않고도, 각 구획에의 약물 투여 및 세포 간 물질교환이 용이하고 염색의 효율성도 증가할 뿐만 아니라 장기 칩 제조 기간 및 비용이 감소하는바, 본 발명의 일 실시예에 따른 신장 모사 장기 칩을 이용하면 신장 섬유화 치료제를 스크리닝 하는데 드는 시간과 오류를 최소화할 수 있고, 객관적인 평가지표를 통해 보다 편리하고 간단하게 신장 섬유화 치료제를 스크리닝 할 수 있는 우수한 효과가 있다.
Int. CL C12M 3/00 (2006.01.01) C12N 5/071 (2010.01.01) C12N 5/077 (2010.01.01) G01N 33/50 (2017.01.01)
CPC C12M 21/08(2013.01) C12N 5/0697(2013.01) C12N 5/0684(2013.01) C12N 5/0656(2013.01) C12N 5/069(2013.01) G01N 33/5026(2013.01) C12N 2533/56(2013.01) C12N 2501/15(2013.01) C12N 2503/02(2013.01) G01N 2500/00(2013.01) G01N 2333/4742(2013.01) G01N 2333/4712(2013.01)
출원번호/일자 1020210047427 (2021.04.12)
출원인 서울대학교병원, 서울대학교산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2022-0141391 (2022.10.20) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 국내출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2021.04.12)
심사청구항수 22

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교병원 대한민국 서울특별시 종로구
2 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김세중 서울특별시 강남구
2 이윤미 경기도 성남시 분당구
3 황성혜 경기도 성남시 분당구
4 전누리 서울특별시 관악구
5 임정은 서울특별시 관악구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 최우성 대한민국 서울특별시 종로구 종로*길 **, *층 (수송동, 석탄회관빌딩)(케이씨엘특허법률사무소)

최종권리자

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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2021.04.12 수리 (Accepted) 1-1-2021-0426030-57
2 특허고객번호 정보변경(경정)신고서·정정신고서
2021.07.29 수리 (Accepted) 4-1-2021-5205564-29
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2022.02.15 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 특허고객번호 정보변경(경정)신고서·정정신고서
2022.04.04 수리 (Accepted) 4-1-2022-5079741-71
5 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2022.05.11 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-6-2022-0134030-91
6 특허고객번호 정보변경(경정)신고서·정정신고서
2022.08.11 수리 (Accepted) 4-1-2022-5189083-38
7 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2022.08.16 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2022-0613677-99
8 특허고객번호 정보변경(경정)신고서·정정신고서
2022.10.07 수리 (Accepted) 4-1-2022-5235636-01
9 [지정기간연장]기간 연장신청서·기간 단축신청서·기간 경과 구제신청서·절차 계속신청서
2022.10.14 수리 (Accepted) 1-1-2022-1085387-44
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번호 청구항
1 1
신세뇨관 상피세포가 배양되는 세뇨관 배양부; 및신장 섬유아세포 및 혈관내피세포가 배양되는 간질 배양부;을 포함하고,상기 세뇨관 배양부 및 간질 배양부는 횡적으로 배치되고,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포는 공배양되는, 신장 모사 장기 칩
2 2
제1항에 있어서,상기 간질 배양부는 피브린 겔(fibrin gel)을 포함하는, 신장 모사 장기 칩
3 3
제1항에 있어서,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 세포는 인체 유래 세포인, 신장 모사 장기 칩
4 4
제1항에 있어서,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 세포는 신장 질환 환자 유래 신세뇨관 상피세포인, 신장 모사 장기 칩
5 5
제1항에 있어서,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 세포는 형광 염색 세포인, 신장 모사 장기 칩
6 6
제1항에 있어서,상기 신장 모사 장기 칩은 신장 섬유화 모사 장기 칩인, 신장 모사 장기 칩
7 7
제1항에 있어서,상기 신장 모사 장기 칩은 2 이상의 간질 배양부를 포함하고,상기 세뇨관 배양부는 2 이상의 간질 배양부 사이에 위치하는, 신장 모사 장기 칩
8 8
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 신장 모사 장기 칩 제조방법으로서,상기 세뇨관 배양부에 신세뇨관 상피세포를 배양하고, 상기 간질 배양부에 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포를 배양하는 단계를 포함하는, 신장 모사 장치 칩 제조방법
9 9
제8항에 있어서,상기 제조방법은 상기 세포 배양 단계 전 인간 신장조직에서 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 분리하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 모사 장치 칩 제조방법
10 10
신세뇨관 상피세포가 배양되는 세뇨관 배양부; 및신장 섬유아세포 및 혈관내피세포가 배양되는 간질 배양부;을 포함하고,상기 세뇨관 배양부 및 간질 배양부는 횡적으로 배치되고,상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포는 공배양되는, 공배양 장치
11 11
(a) 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 신장 모사 장기 칩에 형질전환 성장인자-β(transforming growth factor-β, TGF-β)를 처리하는 단계;(b) 상기 신장 모사 장기 칩에 시험 물질을 처리하는 단계; 및(c) 상기 시험물질을 처리한 신장 모사 장기 칩에서 신장 섬유화 평가지표를 측정하는 단계;를 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
12 12
제11항에 있어서,상기 신장 모사 장기 칩의 상기 신세뇨관 상피세포, 신장 섬유아세포 및 혈관내피세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상은 신장 질환 환자 유래 신세뇨관 상피세포인, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
13 13
제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 신장 모사 장기 칩에 시험물질을 처리하기 전과 후 또는 시험물질을 처리하지 않은 경우와 시험물질을 처리한 경우의 신장 섬유화 평가지표를 비교하는 단계를 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
14 14
제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 시험물질을 처리한 신장 모사 장기 칩과 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전의 신장 모사 장기 칩에서 신장 섬유화 평가지표를 비교하는 단계를 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
15 15
제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 신세뇨관 상피세포에서 사이토케라틴 8 (cytokeratin 8, CCK8) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle action, α-SMA)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 상대적 발현량을 측정하는 것을 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
16 16
제15항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 상대적 발현량을 측정한 결과상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 상기 CCK8의 발현량이 증가한 경우, 또는 α-SMA의 발현량이 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
17 17
제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 혈관내피세포가 배양된 간질 배양부에서의 혈관신생(angiogenesis)의 정도를 측정하는 것을 포함하고,상기 혈관신생의 정도는 상기 간질 배양부에서 형성된 혈관 중 굵기가 50 μm 미만인 혈관의 길이의 합인, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
18 18
제15항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 혈관신생의 정도를 측정한 결과 상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 혈관신생 정도가 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
19 19
제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 혈관내피세포에서의 분화 클러스터 31(cluster of differentiation 31, CD31)의 상대적 발현량을 측정하는 것을 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
20 20
제19항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 상대적 발현량을 측정한 결과상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 상기 CD31의 상대적 발현량이 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
21 21
제11항에 있어서,상기 (c) 단계는 상기 신장 모사 장기 칩 내의 배양액의 신장 손상 분자-1(Kidney Injury Molecule-1, KIM-1) 및 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 상대적 발현량을 측정하는 것을 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
22 22
제21항에 있어서,상기 (c) 단계의 상기 상대적 발현량을 측정한 결과상기 시험물질을 처리하지 않거나 상기 시험물질을 처리하기 전보다 상기 시험물질을 처리한 후의 상기 KIM-1 및 VEGF로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현량이 감소한 경우 상기 시험물질을 신장 섬유화 치료제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 신장 섬유화 치료제의 스크리닝 방법
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 과학기술정보통신부 분당서울대학교병원 중견연구자지원사업 장기칩기술을 이용한 신섬유화 모델 개발
2 과학기술정보통신부 서울대학교 개인기초연구(과기정통부)(R&D) 안구모사칩: 다각적 환경 자극분석이 가능한 멀티플렉스 안구모사 플랫폼 개발