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오탄당 인산 경로 (Pentose phosphate pathway)가 강화되고; 및포유류 유래 Carns1 (Carnosine synthase 1) 유전자가 도입된, 카르노신 고생산 재조합 미생물
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제1항에 있어서, 상기 재조합 미생물은 히스티딘 (L-Histidine) 생합성 경로 및 베타알라닌 (Beta-alanine) 생합성 경로 중 하나 이상의 경로가 추가적으로 강화된 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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제1항에 있어서,상기 오탄당 인산 경로의 강화는 오페론 형태 유전자의 프로모터를 고발현성 합성 프로모터로 교체, pgi (glucose-6-phosphate isomerase) 유전자 개시코돈의 변경, 또는 이들의 조합에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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제3항에 있어서, 상기 고발현성 합성 프로모터는 H36인 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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5
제3항에 있어서,상기 pgi 유전자의 개시코돈은 ATG에서 GTG로 변경된 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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제1항에 있어서, 상기 Carns1 유전자는 서열번호 22로 표시되는 염기서열로 이루어진 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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7
제2항에 있어서,상기 히스티딘 생합성 경로의 강화는 HisG (ATP phosphoribosyltransferase) 유전자의 과발현, Rel (GTP pyrophosphokinase) 유전자의 과발현, 또는 이들의 조합에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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8
제7항에 있어서,상기 HisG 및 Rel 유전자는 각각 서열번호 13 및 서열번호 14로 표시되는 염기서열로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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9
제2항에 있어서,상기 베타알라닌 생합성 경로의 강화는 PanD (Aspartate 1-decarboxylase) 유전자의 과발현에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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10
제9항에 있어서, 상기 PanD 유전자는 서열번호 19로 표시되는 염기서열로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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11
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 재조합 미생물은 코리네박테리움 글루타믹쿰 (Corynebacterium glutamicum) 유래인 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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12
오탄당 인산 경로 (Pentose phosphate pathway) 및 히스티딘 (L-Histidine) 생합성 경로 중 하나 이상의 경로가 강화된, 히스티딘 고생산 재조합 미생물
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13
오탄당 인산 경로 (Pentose phosphate pathway) 및 베타알라닌 (Beta-alanine) 생합성 경로 중 하나 이상의 경로가 강화된, 베타알라닌 고생산 재조합 미생물
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제12항 또는 제13항에 있어서,상기 오탄당 인산 경로의 강화는 오페론 형태 유전자의 프로모터를 고발현성 합성 프로모터로 교체, pgi (glucose-6-phosphate isomerase) 유전자 개시코돈의 변경, 또는 이들의 조합에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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15
제14항에 있어서, 상기 고발현성 합성 프로모터는 H36인 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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16
제14항에 있어서,상기 pgi 유전자의 개시코돈은 ATG에서 GTG로 변경된 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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17
제12항에 있어서,상기 히스티딘 생합성 경로의 강화는 HisG (ATP phosphoribosyltransferase) 유전자의 과발현, Rel (GTP pyrophosphokinase) 유전자의 과발현, 또는 이들의 조합에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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18
제17항에 있어서,상기 HisG 및 Rel 유전자는 각각 서열번호 13 및 서열번호 14로 표시되는 염기서열로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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19
제13항에 있어서,상기 베타알라닌 생합성 경로의 강화는 PanD (Aspartate 1-decarboxylase) 유전자의 과발현에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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20
제19항에 있어서, 상기 PanD 유전자는 서열번호 19로 표시되는 염기서열로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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제12항 또는 제13항에 있어서, 상기 재조합 미생물은 코리네박테리움 글루타믹쿰 (Corynebacterium glutamicum) 유래인 것을 특징으로 하는, 재조합 미생물
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하기의 단계를 포함하는, 제1항 또는 제2항의 카르노신 고생산 재조합 미생물의 제조방법:(a) 글루탐산 (glutamic acid) 생성능을 가지는 미생물에서, 오페론 형태 유전자의 프로모터를 고발현성 합성 프로모터로 교체, pgi (glucose-6-phosphate isomerase) 유전자 개시코돈의 변경, 또는 이들의 조합을 통해 오탄당 인산 경로 (Pentose phosphate pathway)를 강화시키는 단계; 및(b) 포유류 유래 Carns1 (Carnosine synthase 1) 유전자를 도입하는 단계
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제22항에 있어서, 상기 제조방법은 HisG (ATP phosphoribosyltransferase) 및 Rel (GTP pyrophosphokinase) 유전자의 과발현, PanD (Aspartate 1-decarboxylase) 유전자의 과발현, 또는 이들의 조합을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제22항에 있어서,상기 글루탐산 (glutamic acid) 생성능을 가지는 미생물은 코리네박테리움 글루타믹쿰 (Corynebacterium glutamicum)인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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25
제22항에 있어서,상기 단계 (a)에서 고발현성 합성 프로모터는 H36인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제22항에 있어서,상기 단계 (a)에서 pgi 유전자의 개시코돈은 ATG에서 GTG로 변경되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제22항에 있어서, 상기 포유류 유래 Carns1 유전자는 생쥐 (Mus musculus)에서 유래된 것임을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항 또는 제2항의 카르노신 고생산 재조합 미생물을 배양하는 단계를 포함하는, 카르노신 (Carnosine) 생산방법
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제28항에 있어서, 상기 배양은 유가 배양식 발효 (fed-batch fermentation)를 통해 이루어지는 것을 특징으로 하는, 생산방법
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제12항의 히스티딘 고생산 재조합 미생물을 배양하는 단계를 포함하는, 히스티딘 (L-Histidine) 생산방법
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제13항의 베타알라닌 고생산 재조합 미생물을 배양하는 단계를 포함하는, 베타알라닌 (Beta-alanine) 생산방법
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