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스템-루프 구조를 포함하고,상기 스템-루프 구조는 33 내지 38bp 길이의 이중가닥 폴리뉴클레오타이드를 갖는 스템 구조 및 3 내지 25nt 길이의 단일가닥 폴리뉴클레오타이드를 갖는 루프 구조를 포함하고, 상기 스템 구조는 제1 타겟 유전자와 상보적인 서열을 포함하는 20 내지 25nt 길이의 안티센스 영역을 포함하는 구간과, 상기 안티센스 영역을 포함하는 구간에 상보적으로 결합할 수 있는 20 내지 25nt 길이의 센스 영역을 포함하는 구간을 포함하고,상기 스템 구조는 스템 구조의 5' 말단으로부터 13nt 이후에 상기 센스 영역을 포함하고,상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간의 5' 말단에서 연장된 10 내지 30nt 길이의 폴리뉴클레오타이드 및 상기 스템 구조에서 안티센스 영역을 포함하는 구간의 3' 말단에서 연장된 10 내지 30nt 길이의 폴리뉴클레오타이드를 포함하고,하기 (1) 내지 (4)로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 특징을 포함하는, 핵산 구조체:(1) 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간의 5' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 상기 스템 구조에서 안티센스 영역을 포함하는 구간의 3' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 또는 이들 모두는 ASO(antisense oligonucleotide) 서열 또는 anti-miRNA 서열을 포함; (2) 상기 5' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 상기 3' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 또는 이들 모두는 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함;(3) 상기 스템 구조는 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함; 및(4) 상기 루프 구조는 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함
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제1항에 있어서, 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간의 5' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열과 상기 스템 구조에서 안티센스 영역을 포함하는 구간의 3' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열은 서로 상보적으로 결합하지 않는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 14, 17, 18, 20, 및 27번째로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 위치에 화학적으로 변형(chemical modification)된 뉴클레오타이드를 포함하고,상기 스템 구조에서 안티센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 15, 16, 19, 21, 및 23 내지 26번째로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 위치에 존재하는 뉴클레오타이드와 상보적으로 결합하는 위치에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하는, 핵산 구조체
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제3항에 있어서, 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 14번째 위치에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하는 것인, 핵산 구조체
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제3항에 있어서, 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 14번째 위치에 화학적으로 변형되지 않은 뉴클레오타이드를 포함하는 것인, 핵산 구조체
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제3항에 있어서, 하기 (1) 내지 (3)으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 위치에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 추가로 포함하는 것인, 핵산 구조체:(1) 센스 영역을 포함하는 구간에서, 스템 구조의 5' 말단으로부터 14번째 위치에 존재하는 뉴클레오타이드,(2) 안티센스 영역을 포함하는 구간에서, 스템 구조의 5' 말단으로부터 15번째 위치에 존재하는 뉴클레오타이드와 상보적으로 결합하는 위치, 및(3) 안티센스 영역을 포함하는 구간에서, 스템 구조의 5' 말단으로부터 16번째 위치에 존재하는 뉴클레오타이드와 상보적으로 결합하는 위치
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제3항에 있어서, 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 1 내지 13, 15, 16, 19, 21 내지 26, 및 28 내지 35번째로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 위치에, 화학적으로 변형되지 않은 뉴클레오타이드를 포함하는 것인, 핵산 구조체
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제3항에 있어서, 상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 1 내지 14, 17, 18, 20, 22, 및 27 내지 35번째로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 위치에 존재하는 뉴클레오타이드와 상보적으로 결합하는 위치에, 화학적으로 변형되지 않은 뉴클레오타이드를 포함하는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 센스 영역의 5' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 상기 안티센스 영역의 3' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 및 상기 루프 구조로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 서열은 C (사이티딘) 및 A (아데닌) 서열에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 센스 영역의 5' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 상기 안티센스 영역의 3' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 및 상기 루프 구조는 C (사이티딘) 및 A (아데닌) 서열에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 센스 영역의 5' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 상기 안티센스 영역의 3' 말단에서 연장된 폴리뉴클레오타이드 서열, 및 상기 루프 구조로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 서열은 C (사이티딘) 및 A (아데닌) 서열에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하고,상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 14, 17, 18, 20, 및 27번째로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 위치에 화학적으로 변형(chemical modification)된 뉴클레오타이드를 포함하고,상기 스템 구조에서 안티센스 영역을 포함하는 구간은 스템 구조의 5' 말단으로부터 15, 16, 19, 21, 및 23 내지 26번째로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 위치에 존재하는 뉴클레오타이드와 상보적으로 결합하는 위치에 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드를 포함하는,핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 화학적으로 변형된 뉴클레오타이드는, 뉴클레오타이드에 포함되는 당의 구조가 LNA(Locked Nucleic Acid)로 변형되거나, 또는,뉴클레오타이드에 포함되는 당의 잔기가 2'-O-메틸, 2'-메톡시에톡시, 2'-플루오로, 2'-알릴, 2'-O-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸], 4'-티오, 4'-CH2-O-2'-브리지(bridge), 4'-(CH2)2-O-2'-브리지, 2'-아미노, 및 2'-O-(N-메틸카르바메이트)(methlycarbamate)로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1종 이상으로 변형된 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, DGCR8 및 드로샤의 복합체에 의해 내생적으로 절단될 수 있는 것인, 핵산 구조체
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14
제13항에 있어서, 상기 복합체 및 다이서에 의해 순차적으로 절단될 수 있는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 제1 타겟 유전자의 발현을 조절하는, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 제1 타겟 유전자는 단백질 코딩 유전자, 원종양유전자, 종양유전자, 종양 억제인자 유전자, 및 세포 신호전달 유전자에서 선택되는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 ASO 서열은 제2 타겟 유전자의 mRNA 서열과 서로 상보적으로 결합하여, 제2 타겟 유전자의 mRNA를 분해시키는 것인, 핵산 구조체
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18
제1항에 있어서, 제2 타겟 유전자의 선택적 스플라이싱을 유도하는 것인, 핵산 구조체
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제1항에 있어서, 상기 anti-miRNA 서열은 제2 타겟 유전자의 miRNA 서열과 서로 상보적으로 결합하여 제2 타겟 유전자의 miRNA의 작용을 억제하는 것인, 핵산 구조체
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20
제1항에 있어서, 상기 ASO 서열 또는 상기 anti-miRNA 서열은,상기 스템 구조에서 센스 영역을 포함하는 구간의 5' 말단으로부터 7nt 이후, 또는 상기 스템 구조에서 안티센스 영역을 포함하는 구간의 3' 말단으로부터 7nt 이후에 도입되는 것인, 핵산 구조체
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제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 핵산 구조체를 포함하는, 유전자 발현 억제용 조성물
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제21항에 있어서, 상기 유전자는 단백질 코딩 유전자, 원종양유전자, 종양유전자, 종양 억제인자 유전자, 및 세포 신호전달 유전자에서 선택되는 것인, 유전자 발현 억제용 조성물
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제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 핵산 구조체를 포함하는, 암, 증식성 질환, 소화기 질환, 신장 질환, 신경 질환, 정신 질환, 혈액 및 종양 질환, 심혈관 질환, 호흡기 질환, 내분비 질환, 감염 질환, 근골격 질환, 산부인과 질환, 비뇨생식기 질환, 피부 질환, 및 안과 질환으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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