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친수성 약물을 입자화하여 침전시키는 제 1 구간, 친수성 약물 입자와 소수성 고분자 화합물을 혼합하는 제 2 구간 및 친수성 약물 입자를 소수성 고분자 화합물에 담지하여 캡슐화하는 제 3 구간이 연속적으로 연결되고,상기 제 1 구간은,육면체 형상을 가지는 제 1 집중공간의 일측면에 연결되어 상기 제 1 집중공간 측으로 상기 제 1 유체를 공급하는 제 1 채널;상기 제 1 집중공간의 상기 일측면과 접하는 4면에 각각 연결되어 상기 제 1 집중공간의 내부 측으로 상기 제 2 유체를 공급하는 제 2 채널 내지 제 5 채널 및상기 제 1 집중공간의 일측면과 대향하는 타측면에 연결되어 상기 제 1 집중공간으로부터 상기 약물 입자가 유출되는 제 6 채널을 포함하는 3차원 미세유체 반응기에서, a) 상기 제 1 구간에서 친수성 약물이 용해된 용액을 수평으로 유동시킨 상태에서 3차원 수직 4 방향으로 상기 친수성 약물에 대한 반용매를 투입하여 친수성 약물을 입자화한 후 침전시키는 단계;b) 상기 제 2 구간에서 소수성 고분자 화합물이 용해된 용액을 투입하여 침전된 친수성 약물 입자와 연속적으로 혼합시키는 단계; 및c) 상기 제 3 구간에서 수용성 고분자 화합물이 용해된 용액을 3차원 수직 4 방향으로 투입하여 친수성 약물 입자를 소수성 고분자 화합물에 담지시켜 캡슐화하는 단계;를 포함하는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 제 1 구간은 서로 다른 약물 입자를 침전시키도록 복수 개의 제 1 구간을 포함하고, 상기 복수 개의 제 1 구간은 서로 합류된 후 상기 제 2 구간과 연결되는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 2 항에 있어서, 상기 복수 개의 제 1 구간에서 2종 이상의 서로 다른 친수성 약물을 각각 개별적으로 입자화하여 침전시키는 것을 포함하는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 친수성 약물은 알렌드로네이트, 독소루비신 하이드로클로라이드, 바레니클린, 네오마이신 및 치료용 펩타이드 또는 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 a) 단계의 친수성 약물에 대한 반용매는 아세토나이트릴, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸설폭사이드 및 에탄올로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 b) 단계의 소수성 고분자 화합물은 폴리락트산, 폴리락타이드, 폴리락틱-코-글리콜산, 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA), 폴리포스파진, 폴리이미노카보네이트, 폴리포스포에스테르, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 락트산과 카프로락톤의 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리하이드록시발레이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리아미노산, 락트산과 아미노산의 공중합체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 소수성 고분자 화합물인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 c) 단계의 수용성 고분자 화합물은 친수성 약물을 소수성 고분자 화합물에 담지시키는 효율을 높이기 위한 친수성 약물 안정화제인 것인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 친수성 약물 입자의 크기는 상기 a) 단계의 친수성 약물이 용해된 용액의 유속, 상기 a) 단계의 친수성 약물 농도 및 상기 a) 단계의 친수성 약물이 용해된 용액 : 친수성 약물에 대한 반용매의 유속 비율로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 변수로 하여 조절되는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 8 항에 있어서, 상기 친수성 약물 입자는 10 nm 내지 1,000 nm 의 균일한 직경을 갖는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 a) 단계의 제 1 구간에서 친수성 약물이 용해된 용액과 반용매의 유속 비율은 1:2 내지 1:12인 것인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항에 있어서, 상기 친수성 약물은 알렌드로네이트이고, 소수성 고분자 화합물은 폴리락틱-코-글리콜산, 폴리락타이드-코-글리콜라이드 (PLGA)이며, 수용성 고분자 화합물은 폴리비닐알코올인 것인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 11 항에 있어서, 상기 알렌드로네이트의 담지 효율을 증가시키기 위해 0
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제 12 항에 있어서, 상기 알렌드로네이트의 담지율이 적어도 70% 이상인, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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3차원 미세유체 반응기에서 수행되는 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법으로서,상기 3차원 미세유체 반응기는,용해성 차이에 의한 침전 현상을 이용하여 약물 입자를 침전시키기 위해 약물 및 용매가 포함된 제 1 유체와, 제 1 반용매가 포함된 제 2 유체가 연속적으로 혼합되도록 유로 구조를 구비하는 제 1 구조체상기 제 1 구조체로부터 전달된 상기 약물 입자를 담지하기 위해 담지체가 포함된 제 3 유체를 공급하도록 유로 구조를 구비하는 제 2 구조체 및상기 제 2 구조체와 유체 연통되며, 상기 담지체에 대한 상기 입자 약물의 담지 효율을 향상시키기 위한 제 2 반용매가 포함된 제 4 유체를 공급하도록 유로 구조를 구비하는 제 3 구조체를 포함하고,상기 제 1 구조체는,육면체 형상을 가지는 제 1 집중공간의 일측면에 연결되어 상기 제 1 집중공간 측으로 상기 제 1 유체를 공급하는 제 1 채널;상기 제 1 집중공간의 상기 일측면과 접하는 4면에 각각 연결되어 상기 제 1 집중공간의 내부 측으로 상기 제 2 유체를 공급하는 제 2 채널 내지 제 5 채널 및상기 제 1 집중공간의 일측면과 대향하는 타측면에 연결되어 상기 제 1 집중공간으로부터 상기 약물 입자가 유출되는 제 6 채널을 포함하고,상기 제 1 구조체와 상기 제 2 구조체가 서로 유체 연통되어 상기 제 1 구조체로부터 침전된 상기 약물 입자가 상기 제 2 구조체 측으로 지체 없이 전달됨으로써 상기 약물 입자의 침전 공정 및 담지 공정이 연속 일괄 공정으로 이루어지는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 14 항에 있어서,상기 제 2 구조체는,상기 제 1 구조체의 일단부와 교차되도록 연결되며 상기 제 3 유체를 공급하는 제 7 채널 및상기 제 7 채널의 일단부와 연결되며 적어도 3개의 절곡부를 구비하는 제 8 채널을 포함하는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 14 항에 있어서,상기 제 3 구조체는,일단부가 상기 제 2 구조체의 일단부와 연결되며 타단부가 육면체 형상을 가지는 제 2 집중공간의 일측면에 연결되는 제 9 채널;상기 제 2 집중공간의 상기 일측면과 접하는 4면에 각각 연결되어 상기 제 2 집중공간의 내부 측으로 상기 제 4 유체를 공급하는 제 10 채널 내지 제 13 채널 및상기 제 2 집중공간의 일측면과 대향하는 타측면에 연결되어 상기 제 2 집중공간으로부터 상기 담지체에 의해 캡슐화된 상기 약물 입자가 유출되는 제 14 채널을 포함하는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 14 항에 있어서,상기 제 2 구조체와 유체 연통되며, 상기 담지체에 대한 상기 입자 약물의 담지 효율을 향상시키기 위한 제 2 반용매가 포함된 제 4 유체를 공급하도록 유로 구조를 구비하는 제 3 구조체를 더 포함하고,상기 제 1 구조체는,육면체 형상을 가지는 제 1 집중공간의 일측면에 연결되어 상기 제 1 집중공간 측으로 상기 제 1 유체를 공급하는 제 1 채널; 상기 제 1 집중공간의 상기 일측면과 접하는 4면에 각각 연결되어 상기 제 1 집중공간의 내부 측으로 상기 제 2 유체를 공급하는 제 2 채널 내지 제 5 채널 및 상기 제 1 집중공간의 일측면과 대향하는 타측면에 연결되어 상기 제 1 집중공간으로부터 상기 약물 입자가 유출되는 제 6 채널을 포함하고,상기 제 2 구조체는,상기 6 채널의 일단부와 교차되도록 연결되며 상기 제 3 유체를 공급하는 제 7 채널 및 상기 제 7 채널의 일단부와 연결되며 적어도 3개의 절곡부를 구비하는 제 8 채널을 포함하고,상기 제 3 구조체는,일단부가 상기 제 8 채널의 일단부와 연결되며 타단부가 육면체 형상을 가지는 제 2 집중공간의 일측면에 연결되는 제 9 채널; 상기 제 2 집중공간의 상기 일측면과 접하는 4면에 각각 연결되어 상기 제 2 집중공간의 내부 측으로 상기 제 4 유체를 공급하는 제 10 채널 내지 제 13 채널 및 상기 제 2 집중공간의 일측면과 대향하는 타측면에 연결되어 상기 제 2 집중공간으로부터 상기 담지체에 의해 캡슐화된 상기 약물 입자가 유출되는 제 14 채널을 포함하는, 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 캡슐의 제조방법
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제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 균일한 크기의 친수성 약물 입자가 담지된 서방형 캡슐로서,상기 친수성 약물 입자는 10 nm 내지 1,000 nm의 균일한 직경을 가지고, 상기 서방형 캡슐은 0
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제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 균일한 나노 입자 크기의 알렌드로네이트가 폴리락타이드-코-글리콜라이드에 담지된 서방형 캡슐로서,상기 알렌드로네이트는 10 nm 내지 1,000 nm의 균일한 직경을 가지고, 상기 서방형 캡슐은 0
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