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pH-의존 FcRn 결합력과 FcγRⅢa 결합 선택성이 향상된 Fc 변이체들

  • 기술번호 : KST2023003054
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상되고, Fc 감마 수용체에 대한 선택적 결합력이 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 야생형 인간 항체 Fc 도메인 및 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다도 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화된 변이체이므로, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수 많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있으므로 개선된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.
Int. CL C07K 16/00 (2006.01.01) C07K 16/28 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01) A61K 39/00 (2006.01.01)
CPC C07K 16/00(2013.01) C07K 16/283(2013.01) A61P 35/00(2013.01) C07K 2317/52(2013.01) C07K 2317/732(2013.01) C07K 2317/92(2013.01) C07K 2317/94(2013.01) A61K 2039/505(2013.01)
출원번호/일자 1020220133378 (2022.10.17)
출원인 고려대학교 산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2023-0055973 (2023.04.26) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020210138763   |   2021.10.18
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 국내출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2022.10.17)
심사청구항수 21

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 고려대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 성북구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 정상택 서울특별시 강남구
2 경문수 경기도 김포시 봉화
3 고상환 서울특별시 성북구
4 조미경 서울특별시 성북구
5 김수연 서울특별시 영등포구
6 고우형 서울특별시 양천구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 위병갑 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로**길 * *층(대영빌딩)(위특허법률사무소)

최종권리자

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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2022.10.17 수리 (Accepted) 1-1-2022-1091200-12
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번호 청구항
1 1
야생형(Wild type) 인간 항체 Fc 도메인에서, 카밧 넘버링 시스템(Kabat numbering system)에 따라 넘버링된 235, 239, 248, 268, 270, 298, 309, 311, 330, 332, 356 및 428 위치의 아미노산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 위치의 아미노산이 야생형의 아미노산과 다른 서열로 치환된, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
2 2
제 1항에 있어서, L235P, S239D, K248M, H268L, D270Y, S298G, L309E, Q311R, A330V, I332E, D356G 및 M428L로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
3 3
제 1항에 있어서, S239D, H268L, Q311R, A330V, I332E 및 M428L의 아미노산 치환을 포함하는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
4 4
제 1항에 있어서, S239D, K248M, H268L, L309E, Q311M, A330V, I332E 및 M428L의 아미노산 치환을 포함하는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
5 5
제 1항에 있어서, L235P, S239D, D270Y, S298G, Q311R, I332E, D356G 및 M428L의 아미노산 치환을 포함하는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
6 6
제 1항에 있어서, 인간 FcγRⅡb에 비해 인간 FcγRⅢa에 대한 결합성을 선택적으로 증강시키는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
7 7
제 1항에 있어서, 야생형 인간 항체 Fc 도메인에 비해 ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 유도능을 증강시키는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
8 8
제 1항에 있어서, 야생형 인간 항체 Fc 도메인에 비해 pH 7
9 9
제 1항에 있어서, 야생형 인간 항체 Fc 도메인에 비해 pH 5
10 10
제 1항에 있어서, 야생형 인간 항체 Fc 도메인에 비해 생체 내 반감기(Half-life)가 증가된, 인간 항체 Fc 도메인 변이체
11 11
제 1항의 Fc 도메인 변이체를 포함하는 Fc 감마 수용체에 특이적인 항체 또는 이의 면역학적 활성을 가진 단편
12 12
제 11항에 있어서, 야생형 인간 항체에 비해 증가된 생체 내 반감기를 갖는 항체 또는 이의 면역학적 활성을 가진 단편
13 13
제 1항의 인간 항체 Fc 도메인 변이체 및 생리활성 폴리펩타이드가 결합되어 증가된 생체 내 반감기를 갖는 생리활성 폴리펩타이드 결합체
14 14
제 13항에 있어서, 생리활성 폴리펩타이드가 인간 성장 호르몬, 성장 호르몬 방출 호르몬, 성장 호르몬 방출 펩타이드, 인터페론, 콜로니 자극 인자, 인터루킨, 인터루킨 수용성 수용체, TNF 수용성 수용체, 글루코세레브로시다제, 마크로파지 활성 인자, 마크로파지 펩타이드, B세포 인자, T세포 인자, 단백질 A, 알러지 억제 인자, 세포 괴사 당단백질, 면역독소, 림포독소, 종양 괴사 인자, 종양 억제 인자, 전이성장 인자, 알파-1 안티트립신, 알부민, 아포리포단백질-E, 에리트로포이에틴, 고 당쇄화 에리트로포이에틴, 혈액인자 VII, 혈액인자 VIII, 혈액인자 IX, 플라즈미노젠 활성 인자, 유로키나제, 스트렙토키나제, 단백질 C, C-반응성 단백질, 레닌 억제제, 콜라게나제 억제제, 수퍼옥사이드 디스뮤타제, 렙틴, 혈소판 유래 성장 인자, 표피 성장 인자, 골형성 성장 인자, 골 형성 촉진 단백질, 칼시토닌, 인슐린, 인슐린 유도체, 글루카곤, 글루카곤 유사체 펩타이드-1 (Glucagon Like Peptide-1) 아트리오펩틴, 연골 유도 인자, 결합 조직 활성인자, 난포 자극호르몬, 황체 형성 호르몬, 난포 자극 호르몬 방출 호르몬, 신경 성장 인자, 부갑상선 호르몬, 릴랙신, 씨크레틴, 소마토메딘, 인슐린-유사 성장 인자, 부신 피질 호르몬, 콜레시스토키닌, 췌장 폴리펩타이드, 가스트린 방출 펩타이드, 코티코트로핀 방출 인자, 갑상선 자극 호르몬, 수용체류, 수용체 길항물질, 세포표면항원, 단일클론 항체, 폴리클론항체, 항체 단편류 및 바이러스 유래 백신 항원으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 생리활성 폴리펩타이드 결합체
15 15
제 1항의 인간 항체 Fc 도메인 변이체, 제 11항의 항체 또는 이의 면역학적 활성을 가진 단편을 코딩하는 핵산분자
16 16
제 15항의 핵산분자를 포함하는 벡터
17 17
제 16항의 벡터를 포함하는 숙주세포
18 18
제 1항의 인간 항체 Fc 도메인 변이체, 제 11항의 항체 또는 이의 면역학적 활성을 가진 단편, 또는 제 13항의 생리활성 폴리펩타이드 결합체를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
19 19
제 18항에 있어서, 암은 뇌종양, 흑색종, 골수종, 비소세포성폐암, 구강암, 간암, 위암, 결장암, 유방암, 폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부암, 자궁경부암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 나팔관암종, 항문부근암, 자궁내막암종, 질암종, 음문암종, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 신장 또는 수뇨관암, 신장세포 암종, 신장골반암종, 중추신경계 종양, 1차 중추신경계 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
20 20
a) 제 1항의 인간 항체 Fc 도메인 변이체를 코딩하는 핵산분자를 포함하는 벡터를 포함하는 숙주세포를 배양하는 단계; 및b) 숙주세포에 의해 발현된 폴리펩타이드를 회수하는 단계를 포함하는, 인간 항체 Fc 도메인 변이체의 제조방법
21 21
a) 제 11항의 항체 또는 이의 면역학적 활성을 가진 단편을 코딩하는 핵산분자를 포함하는 벡터를 포함하는 숙주세포를 배양하는 단계; 및b) 숙주세포로부터 발현된 항체를 정제하는 단계를 포함하는 Fc 감마 수용체에 특이적인 항체의 제조방법
지정국 정보가 없습니다
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1 KR1020230055971 KR 대한민국 FAMILY

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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 과학기술정보통신부 고려대학교 바이오·의료기술개발사업 포유류 세포 디스플레이, 차세대 염기서열분석 및 Fc repertoire 분석을 기반으로 한 치료용 항체의 표적세포 살상 작용 기작 극대화 기반 기술 개발
2 과학기술정보통신부 고려대학교 이공분야기초연구사업 효과적 암 진단 및 치료제를 위한 무당화 PD-1 단백질 변이체 개발
3 과학기술정보통신부 고려대학교 기초연구지원사업 (기초연구실) 면역관문 억제 항체치료 불응암 통합 제어 연구실