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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,X는 설포닐 또는 카보닐이고;R1은 수소, 할로겐, 니트릴, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬, 카르복실, 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알콕시카보닐이고;R2는 -ORa 또는 -NRb1Rb2이고,Ra는 -(CH2)m-NRb1Rb2이고, 이 때, m은 1 내지 3의 정수이고,Rb1 및 Rb2는 각각 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬, 또는 Rb1 및 Rb2는 이들이 결합된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 3 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이 때, 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬의 치환기는 -NRc1Rc2일 수 있고, 치환된 3 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬의 치환기는 -NRc1Rc2 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬일 수 있고,Rc1 및 Rc2는 각각 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬, 또는 Rc1 및 Rc2는 이들이 결합된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 3 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이 때, 치환된 3 내지 7 원자의 헤테로사이클로알킬의 치환기는 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬일 수 있고;R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알콕시, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬이고;R4는 -NH2, 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬, 또는 C3-7사이클로알킬이고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-10알킬이고;n은 0 내지 3의 정수이고;p 및 q는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수다
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제1항에 있어서,R1은 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬, 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알콕시카보닐이고;R2는 -NRb1Rb2이고,Rb1 및 Rb2는 각각 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬, 또는 Rb1 및 Rb2는 이들이 결합된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이 때, 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬의 치환기는 -NRc1Rc2일 수 있고, 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로사이클로알킬의 치환기는 -NRc1Rc2 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬일 수 있고,Rc1 및 Rc2는 각각 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬, 또는 Rc1 및 Rc2는 이들이 결합된 질소와 비치환 또는 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이 때, 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로사이클로알킬의 치환기는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬일 수 있고;R3 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬이고;R4는 -NH2, 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알킬, 또는 C4-6의 사이클로알킬이고;R6은 직쇄 또는 분지쇄 C1-3알콕시이고;n은 1 내지 3의 정수인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,R1은 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-2알킬, 또는 C1-3알콕시카보닐이고;R2는 -NRb1Rb2이고,Rb1 및 Rb2는 각각 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 C1-2알킬, 또는 Rb1 및 Rb2는 이들이 결합된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이 때, 치환된 C1-2알킬의 치환기는 -NRc1Rc2일 수 있고, 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬의 치환기는 -NRc1Rc2 또는 C1-2알킬일 수 있고,Rc1 및 Rc2는 각각 독립적으로 수소, C1-2알킬, 또는 Rc1 및 Rc2는 이들이 결합된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이 때, 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬의 치환기는 C1-2알킬일 수 있고;R3 및 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬 이고;R4는 C1-2알킬이고;R6은 메톡시이고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고;n은 1 또는 2인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 입체 이성질체입체 입체 이성질체입체 입체 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,R1은 메틸, F, Cl, CF3, 또는 이고;R2는 , , 또는 이고;R3는 수소이고;R4는 메틸 또는 에틸이고;R5는 수소이고;R6은 메톡시이고;R7은 수소이고;R8은 수소이고;n은 1 또는 2인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은,하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나의 화합물인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:003c#1003e# 5-클로로-N2-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#2003e# 5-클로로-N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#3003e# 5-클로로-N2-(4-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)-2-메톡시페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#4003e# 5-클로로-N2-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-8-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#5003e# 5-클로로-N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-8-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#6003e# 5-클로로-N2-(4-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)-2-메톡시페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-8-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#7003e# N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-5-메틸-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#8003e# 5-플루오로-N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)피리미딘-2,4-디아민;003c#9003e# N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민;003c#10003e# 이소프로필 2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-4-((1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)아미노)피리미딘-5-카복실레이트;003c#11003e# 메틸 2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-4-((1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)아미노)피리미딘-5-카복실레이트;003c#12003e# 1-(7-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노) 피리미딘-4-일)아미노)인돌린-1-일)에탄-1-온;003c#13003e# 5-클로로-N4-(1-(에틸설포닐)인돌린-7-일)-N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민;003c#14003e# 1-(7-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)인돌린-1-일)프로판-1-온;003c#15003e# 1-(8-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)에탄-1-온;003c#16003e# 1-(8-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)프로판-1-온; 및003c#17003e# 5-클로로-N2-(2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(1-(메틸설포닐)인돌린-7-일)피리미딘-2,4-디아민
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하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1]상기 반응식 1에서 X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n, p 및 q는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다
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7
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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8
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 EGFR(epidermal growth factor receptor), HER2 돌연변이를 억제하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제8항에 있어서,상기 EGFR 돌연변이는 EGFR del19, EGFR T790M, EGFR C797S, EGFR L858R, EGFR Ex20삽입 돌연변이로 EGFR A763_Y764insFHEA, EGFR V769_D770insASV 및 EGFR D770_N771insSVD 등으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물;상기 HER2 돌연변이는 HER2 A775_G776insYVMA, HER2 G776_delinsVC 등으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 화합물은 EGFR(epidermal growth factor receptor), HER2 돌연변이를 억제하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 약학적 조성물은 항암제와 병용투여함으로써 항암 효과를 증진시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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