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마이크로 버블; 및마이크로 버블과 연관된 세포외 소포;를 포함하는 복합체
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제1항에 있어서, 상기 마이크로 버블은 세포외 소포와 맞닿은 것인, 복합체
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 마이크로 버블 및 상기 세포외 소포는 공유적으로 연결된 것인, 복합체
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마이크로 버블 및 상기 세포외 소포는 하나 이상의 링커(linker group)와 연관된 것인, 복합체
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마이크로 버블은 제1링커(first linker group)를 포함하고,상기 세포외 소포는 제2링커(second linker group)를 포함하며,상기 제1링커 및 상기 제2링커는 서로 연결된 것인, 복합체
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제4항에 있어서, 상기 하나 이상의 링커는 마이크로 버블 및 세포외 소포간에 공유 결합(covalent linkage)을 형성하는 것인, 복합체
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7
제1앵커와 결합한 제1링커를 포함하는 마이크로 버블; 및제2앵커와 결합한 제2링커를 포함하는 세포외 소포;를 포함하는 마이크로 버블-세포외 소포 복합체에 있어서,상기 제1링커 및 제2링커는 서로 연결된 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 제1링커는 비오틴 (Biotin), 티올 (Thiol), 아민 (Amine), 알데하이드 (Aldehyde), 설피드 (Surfide), 이미드 (Imide), 알코올 (Alcohol), 카르복실 (Carboxyl), 카르보닐 (Carbonyl), 숙신이미드 (Succinimide), 말레이미드 (Maleimide), 에폭시드 (Epoxide), 아지드 (Azide), 알킨(Alkyne), 이소시아네이트 (Isocyanate), 제니핀 (Genipin), 피리딜디티올 (Pyridyldithiol), 다기능성 말레이미드, 디이미도에스테르 (Diimidoester), 폴리이미도에스테르 (Polyimidoester), 비스-디아조니움 (Bis-diazonium), n-하이드록시석신이미드에스테르 (n-Hydroxysuccinimideester), 할로아세틸 (Haloacetyl), 키토산 (Chitosan), 폴리에틸렌이민 [Poly(ethylenimine)], 폴리 L 라이신 (Poly L-lysine), 폴리디알릴디메틸염화암모늄 (Polydiallyldimethyl ammonium chloride), 폴리알릴아민 (Polyallylamine), 염산염 (Hydrochloride), 폴리-오르니틴 (Poly-ornithine), 폴리비닐아민 염산염 (Polyvinylamine hydrochloride), 폴리 2-디메틸아미노에틸메탈크릴레이트 [Poly 2-(dimethylamino)ethyl methacrylate)], 폴리아미도아마인(Polyamido amine), 폴리프로필렌이민 (Polypropylenimine), 폴리아미도아민(Polyamidoamine), 덴드리머 (Dendrimer) 및 젤라틴 (Gelatin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 제1앵커는 아넥신 V (Annexin V), 테나신-N (Tenascin-N), 트랜스페린 (Transferin) 수용체 단백질 1, 글루코스 트랜스포터 (Glucose transporter) 1, 보체 성분 C9, CD88 항원, α-1-산성 글리코프로테인 (α-1-Acidic glycoprotein), 매트릭스 메탈로프로테아제 (Matrix metalloprotease) 9, 안지오포이에틴-1 (Angiopoietin-1), CD67 항원, 뮤신-5B (Mucin-5B), 어댑터 단백질 (Adaptor protein) GRB2, 올팍토메딘-4 (Olfactomedin-4), 중성 아미노산 트랜스포터 (Neutral amino acid transporter) B(0), 트리펩티딜 펩티다제 (Tripeptidyl peptidase) 1, 열쇼크 관련 70kDa 단백질 2, 프로테아좀 서브유닛 (Proteasome subunit) α 타입-5 및 호중구 젤라티나아제 관련 리포칼린 (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 마이크로 버블은 가스 충전된 마이크로스피어 (Gas-filled microsphere), 가스 충전된 리포좀 (Gas-filled liposome) 및 가스 포밍 에멀젼 (Gas-forming emulsion)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 마이크로 버블과 제1앵커의 부피비 (v/v%)는 1:0
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제7항에 있어서, 상기 제2링커는 비오틴 (Biotin), 티올 (Thiol), 아민 (Amine), 알데하이드 (Aldehyde), 설피드 (Surfide), 이미드 (Imide), 알코올 (Alcohol), 카르복실 (Carboxyl), 카르보닐 (Carbonyl), 숙신이미드 (Succinimide), 말레이미드 (Maleimide), 에폭시드 (Epoxide), 아지드 (Azide), 알킨(Alkyne), 이소시아네이트 (Isocyanate), 제니핀 (Genipin), 피리딜디티올 (Pyridyldithiol), 다기능성 말레이미드, 디이미도에스테르 (Diimidoester), 폴리이미도에스테르 (Polyimidoester), 비스-디아조니움 (Bis-diazonium), n-하이드록시석신이미드에스테르 (n-Hydroxysuccinimideester), 할로아세틸 (Haloacetyl), 키토산 (Chitosan), 폴리에틸렌이민 [Poly(ethylenimine)], 폴리 L 라이신 (Poly L-lysine), 폴리디알릴디메틸염화암모늄 (Polydiallyldimethyl ammonium chloride), 폴리알릴아민 (Polyallylamine), 염산염 (Hydrochloride), 폴리-오르니틴 (Poly-ornithine), 폴리비닐아민 염산염 (Polyvinylamine hydrochloride), 폴리 2-디메틸아미노에틸메탈크릴레이트 [Poly 2-(dimethylamino)ethyl methacrylate)], 폴리아미도아마인(Polyamido amine), 폴리프로필렌이민 (Polypropylenimine), 폴리아미도아민(Polyamidoamine), 덴드리머 (Dendrimer) 및 젤라틴 (Gelatin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 제2앵커는 sulfo-NHS (N-hydroxysulfosuccinimide), NHS (N-hydroxysuccinimide), 피리딜 디설파이드 (Pyridyl disulfide), 아민 (Amine), 아세틸마노자민 (Acetylmannosamine), 아세틸갈락토사민 (Acetylgalactosamine), 아세틸글루코사민 (Acetylglucosamine), 아지도푸코오스 (Azidofucose), 말레이미드 (Maleimide), 숙신이미드 (Succinimide), 이소시아네이트 (Isothiocyanate), 피리딜디티올 (Pyridyldithiol), 할로 아세틸 (Halo acetyl), 디플루오로 (Difluoro), 제네핀 (Genepin), 항체류 (antibody), 나노바디류 (Nanobody), 펩타이드류 (Peptide) 및 앱타머류 (aptamer)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 세포외 소포의 유래는 자연살해세포 (natural killer cell; NK cell), 자연 살해 유사 세포, 성상세포 (astrocyte), 희소돌기신경교세포 (oligodendrocyte), 뇌실막세포 (ependymal cell), 방사신경교세포 (radial glia), 슈반세포 (Schwann cell) 및 인간 중간엽 줄기세포 (Mesenchymal stem cell)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제7항에 있어서, 상기 복합체는 상기 제1링커 및 상기 제2링커 사이의 결합을 매개하는 결합 매개체(coupling medium)를 추가로 포함하는 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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제15항에 있어서, 상기 결합 매개체는 아비딘 (avidin), 스트렙타비딘 (streptavidin), 뉴트라비딘 (neutravidin) 및 캡타비딘 (captavidin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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17
제1항 또는 제7항에 있어서, 상기 복합체는 치료제를 추가로 포함하는 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체
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다음의 단계를 포함하는 마이크로 버블-세포외 소포 복합체의 제조 방법:제1미세구조체와 마이크로 버블을 혼합하여 제1혼합물을 준비하는 제1혼합 단계;제2미세구조체와 세포외 소포를 혼합하여 제2혼합물을 준비하는 제2혼합 단계; 및상기 제1혼합물 및 상기 제2혼합물을 혼합하는 제3혼합 단계
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제18항에 있어서, 상기 제1혼합 단계는 제1혼합물을 결합 매개체와 혼합하는 매개체 혼합 단계를 추가로 포함하는 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체의 제조 방법
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제17항의 복합체를 유효 성분으로 포함하는 약제학적 조성물
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복수의 초음파 트랜스듀서; 및마이크로 버블-세포외 소포 복합체;를 포함하는 마이크로 버블-세포외 소포 복합체 구동 시스템
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제21항에 있어서, 상기 복수의 초음파 트랜스듀서는 시간 차이를 두어 상기 마이크로 버블-세포외 소포 복합체에 초음파를 인가함으로써 형성된 초점의 위치를 이동시키는 것인, 마이크로 버블-세포외 소포 복합체의 구동 시스템
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