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서열번호 1의 경쇄 CDR1, 서열번호 2의 경쇄 CDR2, 서열번호 3 또는 4의 경쇄 CDR3 및 서열번호 5의 중쇄 CDR1, 서열번호 6 또는 7의 중쇄 CDR2, 서열번호 8 또는 9의 중쇄 CDR3를 포함하는, β-catenin에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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제1항에 있어서, 서열번호 17 내지 19로 구성된 군에서 선택되는 중쇄 가변영역을 포함하는 β-catenin에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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제1항에 있어서, 서열번호 20 또는 21의 경쇄 가변영역을 포함하는 β-catenin에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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4
제1항에 있어서, 상기 β-catenin에 의해 유도되는 Wnt 신호전달경로에 존재하는 Wnt 타겟 유전자의 발현을 감소시키는, β-catenin에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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5
제1항의 β-catenin에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 및 종양 세포 또는 조직 특이적 항원을 표적하는 물질을 포함하고, 상기 항원에 특이적으로 결합하여 내재화(endocytosis)된 후에 엔도좀 탈출(endosomal escape) 능력에 의해 세포의 세포질에 위치하는, β-catenin에 결합하는 세포침투 간섭항체(cytosol-penetrating interfering antibody)
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6
제5항에 있어서, 상기 종양 세포 또는 조직 특이적 항원은 EpCAM (epithelial cellular adhesion molecule), EGFR(epidermal growth factor receptor, integrin αvβ3/αvβ5로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상인, 세포침투 간섭항체
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7
제5항의 세포침투 간섭항체에 U-박스 (U-Box) 또는 E3 리쿠르터 (E3 recruiter)가 추가로 융합된, 세포침투 분해항체 (cell-penetrating degrading antibody Degrobody)
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8
제7항에 있어서, 상기 U-박스는 E4B(E4 poly-ubiquitin chain elongation factorB)를 포함하는 모노머 U-박스, 또는 CHIP(Carboxyl terminus of Hsp70-interacting protein) 또는 Prp19(Precursor-mRNA splicing factor 19)를 포함하는 호모다이머 U-박스인, 세포침투 분해항체
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9
제8항에 있어서, 상기 U-박스는 서열번호 10 또는 11의 서열을 포함하는, 세포침투 분해항체
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10
제7항에 있어서, 상기 E3 리쿠르터는 βTrCP 142-255, VHL152-213, SPOP 167-374, DDB2 61-114, SOCS2153-198로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상인, 세포침투 분해항체
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11
제7항에 있어서, 상기 E3 리쿠르터는 발현양이 향상된 SOCS2153-198 변이체로서 서열번호 12 내지 16, 23 내지 34로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상인, 세포침투 분해항체
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12
제7항에 있어서, 상기 U-박스 또는 E3 리쿠르터는 항-β-catenin 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 중쇄 또는 경쇄의 N 말단 또는 C 말단에 융합되는 것을 특징으로 하는, 세포침투 분해항체
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13
제12항에 있어서, 상기 U-박스 또는 E3 리쿠르터는 링커를 통해 항-β-catenin 항체 또는 이의 항원 결합 단편에 연결되는 것을 특징으로 하는, 세포침투 분해항체
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14
제13항에 있어서, 상기 링커는 GGGGS, (GGGGS)2, ASTKGP, ASTKGPSVFPLAP로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상인, 세포침투 분해항체
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15
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원 결합단편을 코딩하는 핵산
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16
제5항 또는 제6항의 세포침투 간섭항체를 코딩하는 핵산
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17
제5항 내지 제14항 중 어느 한 항의 세포침투 분해항체를 코딩하는 핵산
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18
제15항 내지 제7 중 어느 한 항에 따른 핵산을 포함하는 발현벡터
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19
제17항의 발현벡터로 형질전환된 재조합 세포
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20
다음 단계를 포함하는 항-β-catenin 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 제조방법:(a) 제18항의 세포를 배양하여 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 생성하는 단계; 및(b) 상기 생산된 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 회수하는 단계
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제7항 내지 제14항 중 어느 한 항의 세포침투 분해항체의 제조방법:(1) β-catenin 표적능을 가지는 인간 항체의 중쇄가변영역(VH) 및 중쇄불변영역(CH1-hinge-CH2-CH3)이 포함된 중쇄와 상기 중쇄의 N-말단 또는 C-말단에 항체와 U-박스 또는 E3 리쿠르터가 연결된 핵산(Nucleic acids)을 클로닝한 항-β-catenin 중쇄 발현 벡터를 제조하는 단계;(2) 세포질 침투능을 가지는 인간 항체의 경쇄가변영역(VL) 및 경쇄불변영역(CL)이 포함된 경쇄와 상기 경쇄의 N-말단 또는 C-말단에 항체와 U-박스 또는 E3 리쿠르터가 연결된 핵산(Nucleic acids)을 클로닝한 엔도좀 탈출 경쇄 발현 벡터를 제조하는 단계;(3) 상기 제조된 중쇄, 경쇄 발현벡터를 단백질 발현용 동물세포에 동시 형질전환 하여 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포침투 분해항체를 발현하는 단계; 및(4) 상기 발현된 세포침투 분해항체를 정제 및 회수하는 단계
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제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원 결합단편, 제5항 또는 제6항의 세포침투 간섭항체 또는 제7항 내지 제14항 중 어느 한 항의 세포침투 분해항체에 연결된 생체활성분자를 포함하는 접합체
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제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원 결합단편, 제5항 또는 제6항의 세포침투 간섭항체 또는 제7항 내지 제14항 중 어느 한 항의 세포침투 분해항체를 포함하는 이중 또는 다중특이항체
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제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 항체 또는 이의 항원 결합단편, 제5항 또는 제6항의 세포침투 간섭항체 또는 제7항 내지 제14항 중 어느 한 항의 세포침투 분해항체를 포함하는 종양 또는 암 예방 또는 치료용 조성물
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