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1
서열번호 1 또는 서열번호 9의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 CDR1, 서열번호 2 또는 서열번호 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 CDR2 및 서열번호 3 또는 서열번호 11의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역; 및서열번호 4 또는 서열번호 12의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 CDR1, 서열번호 5 또는 서열번호 13의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 CDR2 및 서열번호 6 또는 서열번호 14의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄가변영역;을 포함하고,EphA2(ephrin type-A receptor 2)에 특이적으로 결합하는, 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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2 |
2
청구항 1에 있어서,상기 중쇄가변영역은 서열번호 7 또는 서열번호 15의 아미노산 서열을 갖는 것인, 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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3 |
3
청구항 1에 있어서,상기 경쇄가변영역은 서열번호 8 또는 서열번호 16의 아미노산 서열을 갖는 것인, 항체 또는 이의 항원 결합 단편
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4 |
4
EphA2(ephrin type-A receptor 2)에 특이적으로 결합하는 항원 결합 부위를 포함하는 세포외 도메인(extracellular binding domain);막통과 도메인(transmembrane domain); 및세포내 신호전달 도메인(intracellular signaling domain);을 포함하는,키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor; CAR)로서,상기 EphA2에 특이적으로 결합하는 항원 결합 부위는, 서열번호 1 또는 서열번호 9의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 CDR1, 서열번호 2 또는 서열번호 10의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 CDR2 및 서열번호 3 또는 서열번호 11의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역 및 서열번호 4 또는 서열번호 12의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 CDR1, 서열번호 5 또는 서열번호 13의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 CDR2 및 서열번호 6 또는 서열번호 14의 아미노산 서열을 갖는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄가변영역을 포함하는 항-EphA2 항체의 단일 사슬 가변 단편(single chain variable fragment; scFv)인 것인, 키메릭 항원 수용체
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5 |
5
청구항 4에 있어서,상기 EphA2에 특이적으로 결합하는 항원 결합 부위는, 서열번호 7 또는 서열번호 15의 아미노산 서열을 갖는 중쇄가변영역을 포함하는 항-EphA2 항체의 단일 사슬 가변 단편인 것인, 키메릭 항원 수용체
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6 |
6
청구항 4에 있어서,상기 EphA2에 특이적으로 결합하는 항원 결합 부위는, 서열번호 8 또는 서열번호 16의 아미노산 서열을 갖는 중쇄가변영역을 포함하는 항-EphA2 항체의 단일 사슬 가변 단편인 것인, 키메릭 항원 수용체
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7 |
7
청구항 1에 있어서,상기 세포외 도메인은, 힌지 도메인(hinge domain) 및 스페이서 도메인(spacer domain)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 더 포함하는 것인, 키메릭 항원 수용체
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8 |
8
청구항 7에 있어서,상기 힌지 도메인 또는 스페이서 도메인은, Myc 에피토프, CD8 힌지 도메인 및 Fc로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나인 것인, 키메릭 항원 수용체
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9 |
9
청구항 4에 있어서,상기 막통과 도메인은, T-세포 수용체(TCR)의 알파(α), 베타(β) 또는 제타(ζ) 사슬, CD28, CD3 엡실론(ε), CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 및 CD154로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 키메릭 항원 수용체
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10 |
10
청구항 4에 있어서,상기 세포내 신호전달 도메인은, T-세포 수용체(TCR) 제타(ζ), FcR 감마(γ), FcR 베타(β), CD3 감마(γ), CD3 델타(δ), CD3 엡실론(ε), CD3 제타(ζ), CD5, CD22, CD79a, CD79b 및 CD66d로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 포함하는 것인, 키메릭 항원 수용체
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11
청구항 4에 있어서,상기 세포내 신호전달 도메인은, T-세포 수용체(TCR) 제타(ζ), FcR 감마(γ), FcR 베타(β), CD3 감마(γ), CD3 델타(δ), CD3 엡실론(ε), CD3 제타(ζ), CD5, CD22, CD79a, CD79b 및 CD66d로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 제1 신호전달 도메인(primary signaling domain)으로 포함하고,CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, 4-1BB(CD137), OX40(CD134), CDS, ICAM-1, ICOS(CD278), LFA-1(CD11a/CD18), GITR, MyD88, DAP10, DAP12, PD-1, LIGHT, NKG2C, EphA2 및 CD83로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 공자극 신호전달 도메인(co-stimulatory signaling domain)으로 포함하는 것인, 키메릭 항원 수용체
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12
청구항 4 내지 청구항 11 중 어느 한 항의 키메릭 항원 수용체를 암호화하는 염기서열을 포함하는, 폴리뉴클레오티드
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청구항 12의 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 발현 벡터
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청구항 4 내지 청구항 11 중 어느 한 항의 키메릭 항원 수용체를 표면에 발현하는, 면역세포
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15
청구항 14에 있어서,상기 면역세포는 자연살해 세포(NK cell), T 세포, 자연살해 T 세포(NKT cell), 사이토카인 유도 살해세포(Cytokine Induced Killer cell; CIK), 마크로파지 및 수지상세포로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 면역세포
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청구항 14의 면역세포를 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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17
청구항 16에 있어서,상기 암은 폐암, 위암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 췌장암, 대장암, 결장암, 식도암, 피부암, 갑상선암, 신장암, 간암, 두경부암, 방광암, 전립선암, 혈액암, 다발성 골수종, 급성 골수성 백혈병, 악성 림프종, 흉선암, 골육종, 섬유성 종양 및 뇌암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나인 것인, 암 치료용 약학적 조성물
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