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1
ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자 또는 상기 유전자에 의해 인코딩되는 단백질을 포함하는, EGFR 표적치료제 휴약기(drug holiday) 후 약물 반응성 예측용 바이오마커
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제 1항에 있어서, 상기 EGFR 표적치료제는 엘로티닙(erlotinib), 제피티닙(gefitinib), 아파티닙(Afatinib), 다코미티닙(Dacomitinib), 오시머티닙(Osimertinib), 레이저티닙(lazertinib), 펠리티닙(Pelitinib), 네라티닙(Neratinib), 이코티닙(Icotinib), 브리가티닙(brigatinib), 라파티닙(lapatinib), 카네르티닙(canertinib), 반데타닙(vandetanib), PKI-166 및 AEE788으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성 예측용 바이오마커
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제 2항에 있어서, 상기 EGFR 표적치료제는 엘로티닙인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성 예측용 바이오마커
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제 1항에 있어서, 상기 휴약기는 2주 내지 6개월인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성 예측용 바이오마커
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5
ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자 또는 상기 유전자에 의해 인코딩되는 단백질 발현 또는 활성 수준을 측정하는 제제를 포함하는, EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성 예측용 조성물
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제 5항에 있어서, 상기 유전자 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자의 mRNA에 특이적으로 결합하는 안티센스 올리고뉴클레오티드, 프라이머 쌍 및 프로브 중 1종 이상인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성 예측용 조성물
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7
제 5항에 있어서, 상기 단백질 발현 또는 활성 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 펩타이드 및 뉴클레오티드 중 1종 이상인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성 예측용 조성물
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8
EGFR 표적치료제 휴약기를 갖는 암 환자로부터 분리된 시료에서 ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자 또는 상기 유전자에 의해 인코딩되는 단백질 발현 또는 활성 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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제 8항에 있어서, 상기 암은 유방암, 대장암, 두경부암, 비소세포폐암, 췌장암, 편평상피암 및 갑상선암 중 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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10
제 8항에 있어서, 상기 시료는 조직, 세포, 혈액, 혈청, 혈장, 타액 및 뇨 중 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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11
제 8항에 있어서, 상기 EGFR 표적치료제는 엘로티닙, 제피티닙, 아파티닙, 다코미티닙, 오시머티닙, 레이저티닙, 펠리티닙, 네라티닙, 이코티닙, 브리가티닙, 라파티닙, 카네르티닙, 반데타닙, PKI-166 및 AEE788으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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제 11항에 있어서, 상기 EGFR 표적치료제는 엘로티닙인 것을 특징으로 하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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제 8항에 있어서, 상기 ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자 또는 상기 유전자에 의해 인코딩되는 단백질 발현 또는 활성 수준 측정 결과, 정상 대조군 시료에 비해 증가하는 경우 상기 암 환자는 휴약기 후 EGFR 표적치료제 재내성이 있는 것으로 판단하는 것을 특징으로 하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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제 8항에 있어서, 상기 휴약기는 2주 내지 6개월인 것을 특징으로 하는, 암에서의 EGFR 표적치료제 휴약기 후 약물 반응성을 예측하기 위한 정보를 제공하는 방법
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1) EGFR 표적치료제 민감성을 나타내는 암 세포에 ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 과발현하는 단계; 및2) 상기 단계 1)의 세포에 EGFR 표적치료제를 처리한 후 EGFR 표적치료제 휴약기를 가지는 단계를 포함하는, 약물 반응성이 회복된 EGFR 표적치료제 내성 세포 모델의 제조 방법
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제 15항에 있어서, 상기 단계 2)에서 휴약기는 2주 내지 6개월인 것을 특징으로 하는, 약물 반응성이 회복된 EGFR 표적치료제 내성 세포 모델의 제조 방법
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1) EGFR 표적치료제 민감성을 나타내는 암 세포에 ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 과발현하는 단계;2) 상기 단계 1)의 세포에 EGFR 표적치료제를 처리한 후 EGFR 표적치료제 휴약기를 가지는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 휴약기를 마친 세포에 EGFR 표적치료제 및 피검 물질을 처리하고 약물 반응성을 측정하는 단계를 포함하는, EGFR 표적치료제 재내성 억제제의 스크리닝 방법
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제 17항에 있어서, 상기 단계 3)의 피검물질은 올리고뉴클레오티드, 펩티드, 단백질, 비펩티드성 화합물, 활성 화합물, 발효 생산물, 대사산물, 효소, 항체 및 생활성 분자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 재내성 억제제의 스크리닝 방법
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제 17항에 있어서, 상기 단계 2)에서 휴약기는 2주 내지 6개월인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 재내성 억제제의 스크리닝 방법
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1) EGFR 표적치료제 민감성을 나타내는 암 세포에 ALK, SRC, RAF1, AXL, MST1R, FES, BTK, YES1, TRIB3, BMX, PIK3CG, ZAK, CSF1R, PRKCQ, AURKA 및 MAPK1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 과발현하는 단계;2) 상기 단계 1)의 세포에 EGFR 표적치료제를 처리한 후 EGFR 표적치료제 휴약기를 가지는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 휴약기를 마친 세포에 피검 물질을 처리하고 약물 반응성을 측정하는 단계를 포함하는, EGFR 표적치료제 재내성 암 치료제의 스크리닝 방법
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제 20항에 있어서, 상기 단계 3)의 피검물질은 올리고뉴클레오티드, 펩티드, 단백질, 비펩티드성 화합물, 활성 화합물, 발효 생산물, 대사산물, 효소, 항체 및 생활성 분자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 재내성 암 치료제의 스크리닝 방법
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제 20항에 있어서, 상기 단계 2)에서 휴약기는 2주 내지 6개월인 것을 특징으로 하는, EGFR 표적치료제 재내성 암 치료제의 스크리닝 방법
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