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자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체로서,(i) 항원 결합 도메인;(ii) CD8 또는 CD28 힌지 도메인;(iii) DAP10 세포내 신호전달 도메인; (iv) 2B4 세포내 신호전달 도메인; 및(v) CD3z 세포내 신호전달 도메인을 포함하고, 상기 키메릭항원수용체는 자연살해세포에서 발현되는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제1항에 있어서,상기 항원 결합 도메인은 종양항원 특이적 항체 또는 이의 항원 결합 단편인 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제1항에 있어서,상기 키메릭항원수용체는 하기 특징 중 하나 이상을 만족하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체:(a) 상기 CD8 힌지 도메인은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함함; (b) 상기 CD28 힌지 도메인은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함함;(c) 상기 DAP10 세포내 신호전달 도메인은 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함함;(d) 상기 2B4 세포내 신호전달 도메인은 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함함; 및(e) 상기 CD3z 세포내 신호전달 도메인은 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함함
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제1항에 있어서,상기 키메릭항원수용체는 CD28 막관통 도메인을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제4항에 있어서,상기 CD28 막관통 도메인은 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제1항에 있어서,상기 키메릭항원수용체는 DAP10 세포외 도메인 및 DAP10 막관통 도메인으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제6항에 있어서,상기 키메릭항원수용체는 하기 특징 중 하나 이상을 만족하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체:(f) 상기 DAP10 세포외 도메인은 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함함; 및(g) 상기 DAP10 막관통 도메인은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함함
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제1항에 있어서,상기 키메릭항원수용체는 신호 펩티드를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제8항에 있어서,상기 신호 펩티드는 CD8 신호 펩티드인 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제2항에 있어서,상기 종양항원은 CD19, TAG72, IL13Rα2 (Interleukin 13 receptor alpha-2 subunit), CD52, CD33, CD20, TSLPR, CD22, CD30, GD3, CD171, NCAM (Neural cell adhesion molecule), FBP (Folate binding protein), Le(Y) (Lewis-Y antigen), PSCA (Prostate stem cell antigen), PSMA (Prostate-specific membrane antigen), CEA (Carcinoembryonic antigen), HER2 (Human epidermal growth factor receptor 2), Mesothelin, CD44v6 (Hyaluronate receptor variant 6), B7-H3, Glypican-3, ROR1 (receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1), Survivin, FOLR1 (folate receptor 1), WT1 (Wilm's tumor 1), VEGFR2 (Vascular endothelial growth factor 2), EGFR, 및 KRAS로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제2항에 있어서,상기 항원 결합 단편은 scFv, (scFv)2, Fab, Fab' 및 F(ab')2로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체
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제2항에 있어서,상기 종양항원 특이적 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 하기의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역을 포함하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체:서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 및 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역; 및서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 및 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역
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제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체를 발현하는 자연살해세포
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제13항에 있어서,상기 자연살해세포는 하기로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 특징을 만족하는 것을 특징으로 하는, 자연살해세포:(a) 항원 인식시 MIP-1α, 그랜자임 B, 및 INF-γ로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 분비량이 증가함;(b) 항원 인식시 AKT 신호 및 ERK 신호로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 활성이 증가함; 및(c) 항원 인식시 탈과립화 수준이 증가함
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제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체를 코딩하는 핵산 분자
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제15항의 핵산 분자를 포함하는 발현 벡터
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제16항의 발현 벡터가 도입된, 단리된 세포
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제2항 내지 제12항 중 어느 한 항의 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체를 발현하는 자연살해세포를 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제18항에 있어서,상기 암은 대장암, 직장암, 결장암, 갑상선암, 구강암, 인두암, 후두암, 자궁경부암, 뇌암, 폐암, 난소암, 방광암, 신장암, 간암, 췌장암, 전립선암, 피부암, 혀암, 유방암, 자궁암, 위암, 골암, 림프종, 혈액암, 편평상피세포암, 폐의 선암, 복막암, 피부암, 피부 흑색종, 안구 흑색종, 직장암, 항문부근암, 식도암, 소장암, 내분비선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 위장암, 교아종, 난소암, 자궁내막암, 침샘암, 음문암, 및 두경부암으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제2항 내지 제12항 중 어느 한 항의 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체를 발현하는 자연살해세포를 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 세포치료제
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(S1) 제16항의 발현 벡터를 단리된 세포에 도입시키는 단계; 및(S2) 상기 발현 벡터가 도입된 세포를 배양하는 단계를 포함하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체의 제조방법
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제16항의 발현 벡터를 단리된 자연살해세포에 도입시키는 단계를 포함하는, 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체를 발현하는 자연살해세포의 제조방법
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