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트립토파닐-tRNA 합성효소 1(Tryptophanyl-tRNA Synthetase 1, WARS1) 유전자의 유전적 원인 돌연변이를 포함하는, 샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 진단용 바이오마커 조성물
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제 1항에 있어서,상기 돌연변이는,서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 751번째 염기가 G(구아닌)에서 A(아데닌)으로 치환된 변이; 및서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 1,067번째 염기가 A(아데닌)에서 T(티민)으로 치환된 변이로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 바이오마커 조성물
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서열번호 1로 표시되는 염기서열 중 751번째 염기 및 1,067번째 염기로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 돌연변이 부위를 포함하는 WARS1 변이 유전자에 의해 코딩되는 WARS1 변이 단백질을 포함하는, 샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 진단용 바이오마커 조성물
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제 3항에 있어서,상기 WARS1 변이 단백질은,서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 751번째 염기가 G(구아닌)에서 A(아데닌)으로 치환된 변이에 의해 코딩되는, 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열 중 251번째 아미노산이 V(발린)에서 M(메티오닌)으로 치환된 변이 단백질; 및서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 1,067번째 염기가 A(아데닌)에서 T(티민)으로 치환된 변이에 의해 코딩되는, 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열 중 356번째 아미노산이 N(아스파라긴)에서 I(아이소루신)으로 치환된 변이 단백질로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 바이오마커 조성물
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WARS1 변이 유전자 또는 상기 WARS1 변이 유전자에 의해 코딩되는 WARS1 변이 단백질을 검출할 수 있는 제제를 포함하는, 샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease; CMT) 진단용 조성물
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제 5항에 있어서,상기 WARS1 변이 유전자에 있어서, 서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 염기서열 중 751번째 염기가 A(아데닌) 또는 서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 염기서열 중 1,067번째 염기가 T(티민)일 경우, 샤르코-마리-투스병인 것으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 진단용 조성물
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제 5항에 있어서,상기 WARS1 변이 단백질에 있어서, 서열번호 2로 표시되는 WARS1 단백질의 아미노산 서열 중 251번째 아미노산이 M(메티오닌) 또는 서열번호 2로 표시되는 WARS1 단백질의 아미노산 서열 중 356번째 아미노산이 I(아이소루신)일 경우, 샤르코-마리-투스병인 것으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 진단용 조성물
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제 5항에 있어서,상기 제제는 서열번호 1로 표시되는 염기서열 중 751번째 염기 및 1,067번째 염기로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 돌연변이 부위를 포함하는 WARS1 변이 유전자 mRNA에 특이적으로 결합하는 프라이머(primer), 프로브 (probe) 및 안티센스 (anti-sense) 뉴클레오티드로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는, 진단용 조성물
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제 5항에 있어서,상기 제제는 서열번호 1로 표시되는 염기서열 중 751번째 염기 및 1,067번째 염기로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 돌연변이 부위를 포함하는 WARS1 변이 유전자에 의해 코딩되는 단백질에 특이적으로 결합하는 올리고펩타이드, 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 키메릭(chimeric) 항체, 리간드, PNA(Peptide nucleic acid) 및 앱타머(aptamer)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는, 진단용 조성물
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제 5항 내지 제 9항 중 어느 한 항의 진단용 조성물을 포함하는 샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease) 진단용 키트
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제 10항에 있어서,상기 키트는 PCR 키트, DNA 칩 키트, 마이크로어레이 칩 키트 또는 단백질 칩 키트인 것을 특징으로 하는, 진단용 키트
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대상으로부터 분리된 생물학적 시료에서, WARS1 변이 유전자 또는 상기 WARS1 변이 유전자에 의해 코딩되는 WARS1 변이 단백질을 검출하는 단계를 포함하는, 샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease)의 진단 또는 발병 위험도 예측을 위한 정보 제공 방법
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제 12항에 있어서,상기 생물학적 시료는 타액(saliva), 생검(biopsy), 혈액, 혈청, 혈장, 림프액, 뇌척수액, 복수, 피부 조직, 액체 배양물, 분변 및 소변으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 정보 제공 방법
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제 12항에 있어서,상기 WARS1 유전자에 있어서, 서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 751번째 염기가 G(구아닌)에서 A(아데닌)으로 치환된 변이; 및서열번호 1로 표시되는 WARS1 유전자의 1,067번째 염기가 A(아데닌)에서 T(티민)으로 치환된 변이로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상일 경우, 상기 대상은 샤르코-마리-투스병이 발병한 대상인 것으로 진단하거나, 또는 발병 위험도가 높다고 예측하는 것을 특징으로 하는, 정보 제공 방법
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제 12항에 있어서,상기 WARS1 단백질에 있어서, 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열 중 251번째 아미노산이 V(발린)에서 M(메티오닌)으로 치환된 변이 단백질; 및서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열 중 356번째 아미노산이 N(아스파라긴)에서 I(아이소루신)으로 치환된 변이 단백질로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 경우, 상기 대상은 샤르코-마리-투스병이 발병한 대상인 것으로 진단하거나, 또는 발병 위험도가 높다고 예측하는 것을 특징으로 하는, 정보 제공 방법
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제 12항에 있어서,상기 유전자 검출은 역전사 중합효소반응, 경쟁적 역전사 중합효소반응, 실시간 역전사 중합효소반응, RNase 보호 분석법(RPA), 노던 블랏팅, 시퀀싱 분석, 마이크로어레이(microarray)에 의한 혼성화, 대립유전자 특이적인 PCR(allele specific PCR), 다이나믹 대립유전자 혼성화 기법(dynamic allele-specific hybridization; DASH), PCR 연장 분석, TaqMan 프로브 PCR 분석 및 DNA 칩으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 방법으로 수행되는 것을 특징으로 하는, 정보 제공 방법
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제 12항에 있어서,상기 단백질 검출은 웨스턴 블랏팅, ELISA (Enzymelinked immunosorbent assay), ELLA (enzyme-linked lectin assay), 방사선 면역분석법, 방사선 면역확산법, 오우크테로니(Ouchterlony) 면역확산법, 로케트 면역전기영동, 면역조직화학염색, 면역침전분석, 보체고정분석, FACS 및 단백질 칩으로 구성된 군으로부터 선택된 1 종 이상의 방법으로 수행되는 것을 특징으로 하는, 정보 제공 방법
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다음 단계를 포함하는 샤르코-마리-투스병 치료제의 스크리닝 방법:(a) 대상 세포에 샤르코-마리-투스병 치료제 후보물질을 처리하는 단계;(b) 상기 (a) 단계의 세포에서 WARS1 변이 유전자 또는 상기 WARS1 변이 유전자에 의해 코딩되는 WARS1 변이 단백질의 검출 여부를 측정하는 단계; 및(c) 상기 (b) 단계에서 측정된 세포에서의 WARS1 변이 유전자 또는 WARS1 변이 단백질이 검출되지 않은 경우 샤르코-마리-투스병 치료제로 판단하는 단계
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