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하기 단계를 포함하는 [화학식 1]로 표시되는 티오벤즈이미다졸 유도체의 제조방법:(1) [화학식 2]로 표시되는 화합물에 메틸 3-머캅토프로파노에이트(methyl 3-mercaptopropanoate), 잔포스(Xantphos), DIEA(N,N-Diisopropylethylamine), 및 Pd2(dba)3을 첨가하여 [화학식 3]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(2) 상기 제조된 [화학식 3]로 표시되는 화합물에 나트륨 에톡시드(sodium ethoxide, EtONa)를 첨가하여 [화학식 4]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(3) 상기 제조된 [화학식 4]로 표시되는 화합물에 , , 및 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 첨가하여 [화학식 5]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및(4) 상기 제조된 [화학식 5]로 표시되는 화합물에 1,3-비스(메톡시카르보닐)-2-메틸 2-티오슈도우라(1,3-bis(methoxycarbonyl)-2-methyl 2-thiopseudoeura)를 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계
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제1항에 있어서,상기 [화학식 1]로 표시되는 화합물은 하기 [화학식 1-1] 내지 [화학식 1-6]으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 [화학식 2]로 표시되는 화합물은 하기 [화학식 2-1] 내지 [화학식 2-6]으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 [화학식 3]로 표시되는 화합물은 하기 [화학식 3-1] 내지 [화학식 3-6]으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 [화학식 4]로 표시되는 화합물은 하기 [화학식 4-1] 내지 [화학식 4-6]으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 [화학식 5]로 표시되는 화합물은 하기 [화학식 5-1] 내지 [화학식 5-6]으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 (1)단계는 디옥산(dioxane)에서 [화학식 2]로 표시되는 화합물에 메틸 3-머캅토프로파노에이트(methyl 3-mercaptopropanoate), 잔포스(Xantphos), DIEA(N,N-Diisopropylethylamine), 및 Pd2(dba)3을 순차적으로 첨가하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 (2)단계는 건조 테트라히드로퓨란(tetrahydrofuran, THF)에서 [화학식 3]로 표시되는 화합물에 20% 나트륨 에톡시드(sodium ethoxide, EtONa)를 첨가하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 (3)단계는 1-메틸-2-피롤리디논(1-Methyl-2-pyrrolidinone, NMP)에서 , , 및 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상과 함께 K2CO3을 첨가하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제1항에 있어서,상기 (4)단계는 [화학식 5]로 표시되는 화합물로부터 하기 [화학식 6]를 합성한 다음, 1,3-비스(메톡시카르보닐)-2-메틸 2-티오슈도우라를 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제10항에 있어서,상기 (3)단계는 [화학식 5]로 표시되는 화합물에 메탄올(MeOH), 수소 가스(H2) 및 팔라듐/탄소(Pd/C)를 첨가하여 [화학식 6]로 표시되는 화합물을 합성하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제10항에 있어서,상기 [화학식 6]로 표시되는 화합물은 하기 [화학식 6-1] 내지 [화학식 6-6]으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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하기 [화학식 3]으로 표시되는 화합물
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제13항에 있어서,상기 A는 페닐기(phenyl), 퓨라닐기(furanyl), 피리니딜기(pyridinyl), 및 피리미디닐기(pyrimidinyl)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이고,상기 R은 피페라지닐기(piperazinyl), 피페리디닐기(piperidinyl), 모폴리닐기(morpholinyl), 티오페닐기(thiophenyl), 이미다졸기(Imidazolyl), 트리아졸기(triazolyl), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이고, 상기 피페라지닐기(piperazinyl) 또는 피페리디닐기(piperidinyl)은 비치환이거나, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 메틸설폰기, 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환된 것을 특징으로 하는, 화합물
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하기 단계를 포함하는 [화학식 1]로 표시되는 티오벤즈이미다졸 유도체의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법:(1) [화학식 2]로 표시되는 화합물에 메틸 3-머캅토프로파노에이트(methyl 3-mercaptopropanoate), 잔포스(Xantphos), DIEA(N,N-Diisopropylethylamine), 및 Pd2(dba)3을 첨가하여 [화학식 3]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(2) 상기 제조된 [화학식 3]로 표시되는 화합물에 나트륨 에톡시드(sodium ethoxide, EtONa)를 첨가하여 [화학식 4]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(3) 상기 제조된 [화학식 4]로 표시되는 화합물에 , , 및 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 첨가하여 [화학식 5]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(4) 상기 제조된 [화학식 5]로 표시되는 화합물에 1,3-비스(메톡시카르보닐)-2-메틸 2-티오슈도우라(1,3-bis(methoxycarbonyl)-2-methyl 2-thiopseudoeura)를 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및(5) 상기 제조된 [화학식 1]로 표시되는 화합물에 염화수소(HCl)를 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물의 HCl 염을 제조하는 단계
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제15항에 있어서,상기 (5)단계는 [화학식 1]로 표시되는 화합물에 메탄올(MeOH) 및 염화수소(HCl)를 첨가한 후, 이소프로필 알코올 및 이소프로필 에테르를 순차적으로 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물의 HCl 염을 제조하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제15항에 있어서,상기 (5)단계는 [화학식 1]로 표시되는 화합물에 메틸렌클로라이드(CH2Cl2) 및 메탄올(MeOH)을 첨가하여 냉각한 후, 디옥산에 포화된 염화수소(HCl)을 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물의 HCl 염을 제조하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제15항에 있어서,상기 (5)단계는 [화학식 1]로 표시되는 화합물에 염화수소(HCl) 가스를 첨가한 후, 에틸에테르를 첨가하여 [화학식 1]로 표시되는 화합물의 HCl 염을 제조하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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