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퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  • 기술번호 : KST2023009399
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다. 본 발명에 따른 화학식 1의 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체는 우수한 교모세포종 성장 저해 활성 효과를 가지므로, 교모세포종의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 또한 본 발명에 따른 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 화학 항암제, 면역 항암제 및 표적 치료제 등의 화학요법 또는 방사선 요법과의 병용을 통해 교모세포종의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. [화학식 1]
Int. CL C07D 403/14 (2006.01.01) A61K 31/498 (2006.01.01) A61K 45/06 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01) C07D 403/04 (2006.01.01) C07D 401/14 (2006.01.01) C07D 401/04 (2006.01.01) C07D 403/12 (2006.01.01) C07D 241/54 (2006.01.01) C07D 401/12 (2006.01.01)
CPC C07D 403/14(2013.01) A61K 31/498(2013.01) A61K 45/06(2013.01) A61P 35/00(2013.01) C07D 403/04(2013.01) C07D 401/14(2013.01) C07D 401/04(2013.01) C07D 403/12(2013.01) C07D 241/54(2013.01) C07D 401/12(2013.01) A61K 2300/00(2013.01)
출원번호/일자 1020220046259 (2022.04.14)
출원인 한국화학연구원
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2023-0147351 (2023.10.23) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 국내출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2022.04.14)
심사청구항수 14

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 전문국 대전광역시 유성구
2 송진숙 대전광역시 유성구
3 김성환 대전광역시 유성구
4 이주연 대전광역시 유성구
5 채종학 대전광역시 유성구
6 김은혜 대전광역시 유성구
7 안서현 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 김순웅 대한민국 서울특별시 구로구 디지털로**길 **, 에이스테크노타워*차 ***-*호(특허법인정진)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2022.04.14 수리 (Accepted) 1-1-2022-0399490-46
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2022.12.16 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,NR1R2는 또는 또는 이고, OR3는 또는 또는 이고;R4는 수소 원자, -O-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, 할로겐 원자, -CN, 또는 C1-C6 할로알킬이다
2 2
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체는 하기에 화합물 1 내지 59 및 62 내지 67로 나타내는 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:1) 4'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;2) 3'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;3) 2'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;4) 4'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;5) 3'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;6) 2'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;7) 4'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;8) 3'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;9) 2'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;10) 4'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;11) 3'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;12) 2'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;13) 4'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;14) 3'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;15) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;16) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;17) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;18) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;19) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;20) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;21) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;22) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;23) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;24) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;25) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;26) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;27) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;28) 4'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;29) 3'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;30) 2'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;31) 4'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;32) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;33) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;34) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;35) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;36) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;37) 4'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;38) 3'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;39) 2'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;40) 4'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;41) 3'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;42) 2'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;43) 4'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;44) 3'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;45) 2'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;46) 4'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;47) 3'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;48) 2'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;49) 4'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;50) 3'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;51) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;52) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;53) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;54) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;55) 4'-메톡시-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;56) 4'-플루오르-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;57) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;58) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;59) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;62) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;63) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;64) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;65) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;66) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;67) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드
3 3
(A-1) 화학식 2의 화합물과 R3OH을 반응시켜 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계;(A-2) 상기 단계 A-1에서 제조된 화학식 3의 화합물을 화학식 4의 바이페닐카르복실산과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계;를 포함하는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법: [반응식 1]상기 반응식 1에서, 상기 R1, R2, R3, 및 R4는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다
4 4
제3항에 있어서,상기 단계 (A-1)는, 염기 존재 하에 반응이 수행되는 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
5 5
제3항에 있어서,상기 단계 (A-2)는, 아마이드 커플링 시약의 존재 하에 반응이 수행되는 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
6 6
하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,NR1R2는 또는 또는 또는 이고, OR3는 또는 또는 이고;R4는 수소 원자, -O-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, 할로겐 원자, -CN, 또는 C1-C6 할로알킬이다
7 7
제6항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체는 하기에 화합물 1 내지 67로 나타내는 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:1) 4'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;2) 3'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;3) 2'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;4) 4'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;5) 3'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;6) 2'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;7) 4'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;8) 3'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;9) 2'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;10) 4'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;11) 3'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;12) 2'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;13) 4'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;14) 3'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;15) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;16) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;17) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;18) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;19) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;20) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;21) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;22) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;23) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;24) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;25) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;26) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;27) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;28) 4'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;29) 3'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;30) 2'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;31) 4'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;32) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;33) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;34) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;35) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;36) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;37) 4'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;38) 3'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;39) 2'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;40) 4'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;41) 3'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;42) 2'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;43) 4'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;44) 3'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;45) 2'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;46) 4'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;47) 3'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;48) 2'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;49) 4'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;50) 3'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;51) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;52) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;53) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;54) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;55) 4'-메톡시-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;56) 4'-플루오르-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;57) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;58) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;59) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;60) N-(3-(다이에틸아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;61) 3'-시아노-N-(3-(다이에틸아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;62) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;63) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;64) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;65) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;66) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;67) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드
8 8
하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 항암 요법제;를 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,NR1R2는 또는 또는 또는 이고, OR3는 또는 또는 이고;R4는 수소 원자, -O-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, 할로겐 원자, -CN, 또는 C1-C6 할로알킬이다
9 9
제8항에 있어서, 상기 피라졸로피리미딘 설폰아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 항암 요법제;가 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여되는 것인, 약학적 조성물
10 10
제9항에 있어서, 상기 항암 요법제는 화학 요법 및 방사선 요법 중에서 선택된 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
11 11
제10항에 있어서, 상기 화학 요법은 화학 항암제, 면역 항암제, 및 표적 치료제 중에서 선택된 1종 이상을 사용하는 것인, 약학적 조성물
12 12
제11항에 있어서, 상기 화학 항암제는 알킬화제(alkylating agent), 항암성 항생물질(antitumor antibiotics), 대사 길항제(antimetabolite), 호르몬제 및 천연 약물을 포함하는 것인, 약학적 조성물
13 13
제11항에 있어서, 상기 면역 항암제는 면역관문억제제, 면역세포치료제 및 항암바이러스치료제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
14 14
제11항에 있어서, 상기 표적 치료제는 신호전달경로 억제제(Signal Transduction Pathway Inhibitor), 신생혈관생성 억제제(Angiogenesis Inhibitors) 및 혈관내피세포 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor) 억제제를 포함하는 것인, 약학적 조성물
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