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하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,NR1R2는 또는 또는 이고, OR3는 또는 또는 이고;R4는 수소 원자, -O-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, 할로겐 원자, -CN, 또는 C1-C6 할로알킬이다
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체는 하기에 화합물 1 내지 59 및 62 내지 67로 나타내는 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:1) 4'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;2) 3'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;3) 2'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;4) 4'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;5) 3'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;6) 2'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;7) 4'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;8) 3'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;9) 2'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;10) 4'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;11) 3'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;12) 2'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;13) 4'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;14) 3'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;15) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;16) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;17) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;18) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;19) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;20) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;21) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;22) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;23) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;24) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;25) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;26) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;27) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;28) 4'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;29) 3'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;30) 2'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;31) 4'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;32) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;33) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;34) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;35) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;36) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;37) 4'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;38) 3'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;39) 2'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;40) 4'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;41) 3'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;42) 2'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;43) 4'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;44) 3'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;45) 2'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;46) 4'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;47) 3'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;48) 2'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;49) 4'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;50) 3'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;51) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;52) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;53) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;54) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;55) 4'-메톡시-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;56) 4'-플루오르-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;57) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;58) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;59) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;62) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;63) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;64) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;65) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;66) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;67) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드
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3 |
3
(A-1) 화학식 2의 화합물과 R3OH을 반응시켜 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계;(A-2) 상기 단계 A-1에서 제조된 화학식 3의 화합물을 화학식 4의 바이페닐카르복실산과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계;를 포함하는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법: [반응식 1]상기 반응식 1에서, 상기 R1, R2, R3, 및 R4는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다
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4 |
4
제3항에 있어서,상기 단계 (A-1)는, 염기 존재 하에 반응이 수행되는 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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5
제3항에 있어서,상기 단계 (A-2)는, 아마이드 커플링 시약의 존재 하에 반응이 수행되는 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,NR1R2는 또는 또는 또는 이고, OR3는 또는 또는 이고;R4는 수소 원자, -O-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, 할로겐 원자, -CN, 또는 C1-C6 할로알킬이다
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7
제6항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체는 하기에 화합물 1 내지 67로 나타내는 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:1) 4'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;2) 3'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;3) 2'-메톡시-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;4) 4'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;5) 3'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;6) 2'-메틸-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;7) 4'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;8) 3'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;9) 2'-플루오르-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;10) 4'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;11) 3'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;12) 2'-클로로-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;13) 4'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;14) 3'-시아노-N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;15) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;16) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;17) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;18) N-(3-(피롤리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;19) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;20) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;21) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;22) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;23) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;24) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;25) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;26) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;27) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;28) 4'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;29) 3'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;30) 2'-클로로-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;31) 4'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;32) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;33) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;34) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;35) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;36) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;37) 4'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;38) 3'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;39) 2'-메톡시-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;40) 4'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;41) 3'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;42) 2'-메틸-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;43) 4'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;44) 3'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;45) 2'-플루오르-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;46) 4'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;47) 3'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;48) 2'-클로로-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;49) 4'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;50) 3'-시아노-N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;51) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;52) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-3'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;53) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-2'-(트리플루오르메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;54) N-(2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)-3-(피롤리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;55) 4'-메톡시-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;56) 4'-플루오르-N-(3-(피페리딘-1-일)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;57) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;58) N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;59) 3'-시아노-N-(2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)-3-(피페리딘-1-일)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;60) N-(3-(다이에틸아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;61) 3'-시아노-N-(3-(다이에틸아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;62) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;63) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;64) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;65) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-4'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;66) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-(2-(다이메틸아미노)에톡시)퀴녹살린-6-일)-3'-시아노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드;67) N-(3-(벤질(메틸)아미노)-2-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)퀴녹살린-6-일)-4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-카르복스아마이드
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8
하기 화학식 1로 표시되는 퀴녹살린 카르복스아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 항암 요법제;를 포함하는 교모세포종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,NR1R2는 또는 또는 또는 이고, OR3는 또는 또는 이고;R4는 수소 원자, -O-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, 할로겐 원자, -CN, 또는 C1-C6 할로알킬이다
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9
제8항에 있어서, 상기 피라졸로피리미딘 설폰아마이드 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 항암 요법제;가 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여되는 것인, 약학적 조성물
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10
제9항에 있어서, 상기 항암 요법제는 화학 요법 및 방사선 요법 중에서 선택된 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
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11
제10항에 있어서, 상기 화학 요법은 화학 항암제, 면역 항암제, 및 표적 치료제 중에서 선택된 1종 이상을 사용하는 것인, 약학적 조성물
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12
제11항에 있어서, 상기 화학 항암제는 알킬화제(alkylating agent), 항암성 항생물질(antitumor antibiotics), 대사 길항제(antimetabolite), 호르몬제 및 천연 약물을 포함하는 것인, 약학적 조성물
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13
제11항에 있어서, 상기 면역 항암제는 면역관문억제제, 면역세포치료제 및 항암바이러스치료제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
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14
제11항에 있어서, 상기 표적 치료제는 신호전달경로 억제제(Signal Transduction Pathway Inhibitor), 신생혈관생성 억제제(Angiogenesis Inhibitors) 및 혈관내피세포 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor) 억제제를 포함하는 것인, 약학적 조성물
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