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항체(immunoglobulin) 중쇄불변부위 (Fc) 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 생리활성 단백질의 서브유닛이 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 생리활성 단백질은 2 이상의 서로 다른 서브유닛(subunit)으로 이루어져 있으며, 2 이상의 서로 다른 서브유닛(subunit)은 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 생리활성을 나타내는 것을 특징으로 하며,상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimeric Fc)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)
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제1항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 어느 하나의 말단에만 생리활성 단백질의 서브유닛 중 하나가 결합되어 있고, 상기 생리활성 단백질의 나머지 서브유닛이 링커-매개된 형태로 상기 1 Fc 영역 또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 어느 하나의 말단에 결합된 생리활성 단백질의 서브유닛과 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제1항에 있어서, 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 각각에 1 종의 생리활성 단백질을 구성하는 서로 다른 하나 이상의 서브유닛(subunit)이 각각 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제1항에 있어서, 서로 다른 서브유닛이 1 종의 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 활성을 나타내는 생리활성 단백질은 인터루킨 12 (IL-12), 인터루킨 23 (IL-23), 인터루킨 27 (IL-27), 인터루킨 35 (IL-35) 및 난포자극호르몬(FSH)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질
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제4항에 있어서, 서로 다른 서브유닛이 1 종의 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 활성을 나타내는 생리활성 단백질은 인터루킨 12 (IL-12)인 것을 특징으로 하는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제5항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 어느 하나의 말단에만 인터루킨 12 (IL-12)의 p35 또는 p40 서브유닛이 결합되어 있고, 나머지 서브유닛이 링커-매개된 형태로 상기 1 Fc 영역 또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 어느 하나의 말단에 결합된 서브유닛과 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제5항에 있어서, 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 각각에 인터루킨 12 (IL-12)의 p35 및 p40 서브유닛이 각각 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제1항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 각각 인간 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA, IgD 및 IgE로 이루어진 군으로부터 선택된 Fc 영역 유래인 것을 특징으로 하는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제1항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 인간 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA, IgD 및 IgE로 이루어진 완전한 항체(whole antibody) 형태에 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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제1항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 또는 제2 Fc 영역의 CH3 도메인의 변이는 다음의 군에서 선택된 하나 이상의 변이를 포함하는 것을 특징으로 하는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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11
제1항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 또는 제2 Fc 영역의 CH3 도메인의 변이는 다음의 군에서 선택된 하나 이상의 변이를 포함하는 것을 특징으로 하는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질
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12
제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역의 CH3 도메인 내에 하기의 결합을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질
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13
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물
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제13항에 있어서, 상기 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질 내에 포함된 생리활성 단백질은 인터루킨 12 (IL-12)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물
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제14항에 있어서, 암 치료를 위한 약제학적 조성물
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제15항에 있어서, 상기 암은 대장암, 흑생종, 유방암, 췌장암, 신장암, 전립선암, 난소암, 소장암, 식도암, 자궁경부암, 폐암, 림프종 및 혈액암으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물
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제15항에 있어서, 다른 항암제와 병용 치료를 위한 약제학적 조성물
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