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COX2(cyclooxygenase-2) 아세틸화제를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 COX2 아세틸화제는 COX2의 565번째 세린을 아세틸화 시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 COX2 아세틸화제는 스핑고신 카이나제 1(sphingosine kinase 1)의 활성 또는 발현을 증진시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 COX2아세틸화제는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 퇴행성 신경질환은 알츠하이머병, 파킨슨병, 진행성 핵상마비, 다계통 위축증, 감람핵-뇌교-소뇌 위축증(OPCA), 샤이-드래거 증후군, 선조체-흑질 퇴행증, 헌팅톤병, 근위축성 측색 경화증(ALS), 본태성 진전증, 피질-기저핵 퇴행증, 미만성 루이 소체 질환, 파킨스-ALS-치매 복합증, 니만픽 병(Niemann-Pick disease), 픽병, 뇌허혈 및 뇌경색으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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하기 단계를 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료제의 스크리닝 방법:(a) SphK1의 mRNA 또는 단백질을 발현하는 세포에 시험물질을 처리하는 단계;(b) 시험물질을 처리한 세포와 처리하지 않은 세포에서 상기 SphK1의 mRNA 또는 단백질의 발현량을 측정하는 단계;(c) 시험물질을 처리하지 않은 세포와 비교해 상기 SphK1의 mRNA 또는 단백질의 발현량을 증가시킨 물질을 선별하는 단계;(d) 상기 (c) 단계에서 선별된 시험물질을 COX2 단백질을 발현하는 세포에 처리하는 단계;(e) 시험물질을 처리한 세포와 처리하지 않은 세포에서 상기 COX2의 아세틸화 정도를 측정하는 단계; 및(f) 시험물질을 처리하지 않은 세포와 비교해 상기 COX2 단백질의 아세틸화 정도를 증가시킨 물질을 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료제로 선별하는 단계
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제6항에 있어서, 상기 mRNA의 발현량 측정은 RT-PCR, 정량적 또는 반정량적 RT-PCR(Quentitative or semi-Quentitative RT-PCR), 정량적 또는 반정량적 리얼 타임 RT-PCR(Quentitative or semi-Quentitative real-time RT-PCR), 노던 블롯(northern blot) 및 DNA 또는 RNA 칩(chip)으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 방법을 이용하여 측정되는 것을 특징으로 하는 방법
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제6항에 있어서, 상기 단백질 발현량 측정은 웨스턴 블롯, ELISA, 방사선면역분석법, 방사면역확산법, 오우크레로니(Ouchterlony) 면역확산법, 로케트 면역전기영동, 면역조직화학염색, 면역침전분석, 보체고정분석, FACS 및 단백질 칩으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 방법을 이용하여 측정되는 것을 특징으로 하는 방법
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제6항에 있어서, 상기 COX2의 아세틸화 정도를 측정하는 방법은 방사선자동사진법, liquid scintillation counting,분자량 분석 및 액체 색층 분석 매스 분석법으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 방법을 이용하여 측정되는 것을 특징으로 하는 방법
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제6항에 있어서, 상기 COX2의 아세틸화는 565번째 세린의 아세틸화인 것을 특징으로 하는 방법
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(a) 퇴행성 신경질환이 의심되는 환자로부터 생물학적 시료를 제공하는 단계;(b) 상기 시료에서 SphK1의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 측정하고 COX2의 아세틸화 정도를 측정하는 단계; 및(c) 상기 SphK1의 mRNA 또는 단백질의 발현수준 및 COX2의 아세틸화 정도를 정상인과 비교하여 그 정도가 감소된 환자를 퇴행성 신경질환에 걸린 것으로 판정하는 단계를 포함하는, 퇴행성 신경질환 진단을 위한 정보를 제공하는 방법
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제11항에 있어서, 상기 COX2의 아세틸화는 565번째 세린의 아세틸화인 것을 특징으로 하는 방법
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