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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,X는 할로젠, 또는 -NR1R2 이되,여기서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, H, 하나 이상의 할로겐으로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C10 알킬, 하나 이상의 할로겐으로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C10 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-10의 사이클로알킬, (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3 내지 10원의 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬), 치환 또는 비치환된 C6-10의 아릴, 또는 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 10원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴)이고,다시 여기서, 상기 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 아릴, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C10 알콕시, 히드록시, 니트로, 시아노, 할로젠, 치환 또는 비치환된 아미노, 치환 또는 비치환된 C3-10의 사이클로알킬, (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3 내지 10원의 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬), 치환 또는 비치환된 C6-10의 아릴, 및 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 10원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,또 다시 여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아미노, 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 아릴, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알콕시, 히드록시, 니트로, 시아노, 할로젠, 하나 이상의 메틸로 치환 또는 비치환된 아미노, 치환 또는 비치환된 C3-6의 사이클로알킬, (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3 내지 6원의 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬), 치환 또는 비치환된 페닐, 및 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,다시 여기서, 상기 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 페닐, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알콕시, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 및Y는 이되,여기서, 는 로 표시되는 고리와 로 표시되는 고리가 융합된, 융합 고리이고,각각 는 치환 또는 비치환된 C3-10의 사이클로알킬, 또는 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 3 내지 10원의 헤테로사이클로알킬)이고,는 치환 또는 비치환된 페닐, 또는 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5 내지 6원의 헤테로아릴)이고,다시 여기서, 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 아릴, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 히드록시, 니트로, 시아노, 하나 이상의 메틸로 치환 또는 비치환된 아미노, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알콕시, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,R3는 니트로,-NR4R5, 또는 -NR4-(C=O)-R5이고,여기서, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C5 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C5 알콕시, 하나 이상의 불포화 결합을 가지는 직쇄 또는 분지쇄의 C2-10의 알킬이고,여기서, 상기 불포화 결합은 이중결합 또는 삼중결합이다)
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제1항에 있어서,상기 X는 Cl, 또는 -NHR1 이고,여기서, R1은 H, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알킬, 치환 또는 비치환된 C3-10의 사이클로알킬, 치환 또는 비치환된 페닐, 또는 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴)이고,다시 여기서, 상기 치환된 페닐, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C10 알킬, 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C10 알콕시, 히드록시, 할로젠, 치환 또는 비치환된 아미노, 치환 또는 비치환된 C3-10의 사이클로알킬, (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3 내지 10원의 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬), 치환 또는 비치환된 페닐, 및 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,또 다시 여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아미노, 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 페닐, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알콕시, 히드록시, 할로젠, 하나 이상의 메틸로 치환 또는 비치환된 아미노, 치환 또는 비치환된 C3-6의 사이클로알킬, (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3 내지 6원의 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬), 치환 또는 비치환된 페닐, 및 (N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,다시 여기서, 상기 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 페닐, 및 치환된 헤테로아릴은 각각, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C3 알콕시, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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3
제1항에 있어서,Y는 이되,여기서, n은 0 내지 3의 정수이고,Q1, Q2, Q3, 및 Q4는 각각 독립적으로, CH, N 또는 CR3이고,R3는 니트로,-NR4R5, 또는 -NR4-(C=O)-R5이고,여기서, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C5 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C5 알콕시, 하나 이상의 불포화 결합을 가지는 직쇄 또는 분지쇄의 C2-10의 알킬이고,여기서, 상기 불포화 결합은 이중결합 또는 삼중결합인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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4
제1항에 있어서,상기 X는, Cl, , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 이고; 및상기 Y는, , 또는 인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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5
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) N-(5-(5-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)아크릴아미드;(2) N-(1-(5-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(3) N-(5-(5-((5-클로로-1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)아크릴아미드;(4) N-(5-(5-((2-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)아크릴아미드;(5) N-(1-(5-((5-클로로-1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(6) N-(5-(5-((1-(2-히드록시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)아크릴아미드;(7) N-(1-(5-((1-(2-히드록시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(8) (S)-N-(1-(5-((1-(2-히드록시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(9) (R)-N-(1-(5-((1-(2-히드록시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(10) (S)-N-(1-(5-((1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(11) (R)-N-(1-(5-((1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(12) (S)-N-(1-(5-((1-(3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(13) (S)-N-(1-(5-((1-(3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(14) (S)-N-(1-(5-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(15) (S)-N-(1-(5-((1-(옥세탄-3-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(16) (S)-N-(1-(5-((1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-d]피리미딘-3-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)아크릴아미드;(17) N-((S)-1-(5-((1-(피롤리딘-3-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 5로 표시되는 화합물과 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 화학식 3으로 표시되는 화합물로부터 화학식 2로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조된 화학식 2로 표시되는 화합물로부터 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3);를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,X 및 Y는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고;V는 Cl이고;W가 NHAc 또는 NO2이고; 및W'는 NH2이다)
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, AURKA, AURKC, BTK, CSF1R-autoinhibited, EPHB6, FLT3(D835V), JAK 1, JAK 2, JAK 3, TIE1, TTK, 또는 TYK2 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 약학적 조성물은, JAK 3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제8항에 있어서,상기 JAK 3 키나아제 관련 질환은, 복합 면역결핍(SCID), 류마티스 관절염, 골수섬유증, 건선, 크론병, 전신 홍반성 루프스, 다발성 경화증, 1형 당뇨병, 알레르기 질환, 만성 폐쇄성 폐 질환, 천식, 백혈병 또는 림프종인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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10
제1항의 화학식 1로 표시도는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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11
제10항에 있어서,상기 암은, 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 미만성거대B세포림프종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 비호지킨림프종, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신경모세포종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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