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핵산의 이중 가닥 중 하나 이상의 단일 가닥에서, 5’ 말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드는 하나 이상의 8-옥소구아닌(8-oxoguanine; o8G)을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산
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제 1항에 있어서,상기 5'말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드는 마이크로RNA의 서열을 포함하는 RNA간섭 유도 핵산
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제2항에 있어서,상기 마이크로 RNA는 하기 그룹 1의 마이크로RNA 중 하나 이상인 RNA 간섭 유도 핵산:[그룹 1]miR-1, miR-184, let-7f-5p, miR-1-3p, miR-122, let-7, miR-124
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제1항에 있어서,8-옥소구아닌(o8G)의 위치에서 o8G:A 배열이 일어나 표적 사이트를 인식하는 RNA 간섭 유도 핵산
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제1항에 있어서,하기 그룹 2의 폴리뉴클레오타이드 중 하나 이상을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산:[그룹 2]서열번호 1의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드 (5’p-Uo8GGAAUGUAAAGAAGUAUGUAU-3’);서열번호 2의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드 (5’p-UGo8GAAUGUAAAGAAGUAUGUAU-3’); 서열번호 3의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드 (5’p- UGGAAUo8GUAAAGAAGUAUGUAU-3’);서열번호 65의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드 (5'p-Uo8Go8GAGUGUGACAAUGGUGUUUG-3');서열번호 66의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드 (5'p-UGAo8GUAGUAGGUUGUAUAGdTdT-3');서열번호 67의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드 (5'p- UAAo8GGCACGCGGUGAAUGCdTdT-3')
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제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,상기 RNA 간섭 유도 핵산을 세포 또는 동물에 주입할 경우 심근비대, 간암세포의 이동 억제 또는 세포사멸이 유도되는 RNA 간섭 유도 핵산
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제1항의 RNA 간섭 유도 핵산 및 항산화제를 포함하는 조성물
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하기의 단계를 포함하는, 8-옥소구아닌(8-oxoguanine; o8G)의 위치 동정 방법:(a) 세포로부터 RNA를 추출하는 단계;(b) 상기 추출한 RNA로부터 8-옥소구아닌(o8G)이 포함된 RNA를 항-o8G 항체를 이용하여 면역침강법(IP)으로 분리하는 단계;(c) 상기 분리한 8-옥소구아닌(o8G)이 포함된RNA를 역전사하여 cDNA를 제조하고 8-옥소구아닌(o8G)의 위치를 파악하기 위한 시퀀싱 라이브러리를 제작하여 시퀀싱하는 단계; 및(d) 상기 시퀀싱 결과 구아닌 (G)이 티민 (Thymine; T)으로 변형된 위치를 확인하여 구아닌 (G)이 8-옥소구아닌 (o8G)으로 변형된 위치를 동정하는 단계
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5’말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 구아닌(Guanine; G)이 8-옥소구아닌(8-oxoguanine; o8G)으로 변형된 마이크로RNA와 특이적으로 결합하는 변형 핵산으로서,상기 변형 핵산은 변형된 마이크로RNA의 5’말단으로부터 2번째 및 3번째 중 어느 하나의 뉴클레오타이드에서 시작하여 6개 이상의 연속된 폴리뉴클레오타이드에 상보적인 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 변형된 마이크로RNA의 5’말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 8-옥소구아닌(o8G)과 결합하는 위치의 뉴클레오타이드로 아데닌(Adenine; A)을 포함하는 변형 핵산
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제9항에 있어서,상기 변형된 마이크로RNA는 5'말단으로부터 2번째, 3번째 또는 7번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 구아닌(G)이 8-옥소구아닌(o8G)으로 변형된 것이고,상기 변형 핵산은 변형된 마이크로RNA의 5’말단으로부터 2번째 또는 3번째 중 어느 하나의 뉴클레오타이드에서 시작하여 6개 이상의 연속된 폴리뉴클레오타이드에 상보적인 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 변형된 마이크로RNA의 5’말단으로부터 2번째, 3번째 또는 7번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 8-옥소구아닌(o8G)과 결합하는 위치의 뉴클레오타이드로 아데닌(A)을 포함하는 변형 핵산
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제9항에 있어서,5’-ACAUUCA-3’, 5’-ACAUUAC-3’, 5’-AAAUUCC-3’중 하나 이상의 염기 서열을 포함하는 변형 핵산
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제9항 내지 제11항의 변형 핵산을 암호화하는 유전자를 포함하는 재조합 벡터
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5’말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 구아닌 (G)이 8-옥소구아닌(o8G)으로 변형된 마이크로RNA와 특이적으로 결합하는 변형 핵산으로서,상기 변형 핵산은 마이크로RNA의 5'말단으로부터 2번째 및 3번째 중 어느 하나로부터 시작하여 6개 이상의 연속된 폴리뉴클레오타이드에 상보적인 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 마이크로RNA의 5’말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 8-옥소구아닌(o8G)과 결합하는 위치의 뉴클레오타이드로 아데닌(Adenine; A)을 포함하는 변형 핵산 또는상기 변형 핵산을 암호화하는 유전자를 포함하는 재조합 벡터를 포함하는심비대증 치료용 약학 조성물
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제13항에 있어서,상기 마이크로RNA는 miR-1, miR-184, let-7f-5p 또는 miR-1-3p인 심비대증 치료용 약학 조성물
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제13항에 있어서,항산화제를 더 포함하는 심비대증 치료용 약학 조성물
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핵산의 이중 가닥 중 하나 이상의 단일 가닥에서, 5’ 말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드는 하나 이상의 8-옥소구아닌(8-oxoguanine; o8G)을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는, 간암치료용 또는 교모세포종 치료용 약학 조성물
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제16항에 있어서,상기 마이크로 RNA는 miR-122인 간암치료용 약학 조성물
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제16항에 있어서,상기 마이크로RNA는 let-7 또는 miR-124인 교모세포종 치료용 약학 조성물
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제16항에 있어서,항산화제를 더 포함하는 간암치료용 또는 교모세포종 치료용 약학 조성물
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항산화제를 유효성분으로 포함하는 심비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물로서,상기 항산화제는 RNA의 5’말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 구아닌 (Guanine; G)의 8-옥소구아닌 (8-oxoguanine; o8G)으로의 산화 변형을 억제하는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물
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제20항에 있어서,상기 항산화제는 N-아세틸시스테인 (N-acetylcysteine, NAC) 또는 부틸하이드록시아니솔 (Butylated hydroxyanisole, BHA)인 약학 조성물
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제20항에 있어서,상기 RNA는 miR-1, miR-184, let-7f-5p 또는 miR-1-3p인 약학 조성물
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동물의 심근 세포로부터 분리된 마이크로RNA의 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 구아닌 (Guanine; G)이 8-옥소구아닌(8-oxoguanine; o8G)으로 변형되어 있는지 여부를 확인하는 단계; 및상기 마이크로RNA의 뉴클레오타이드 중 하나 이상의 구아닌 (G)이 8-옥소구아닌(o8G)으로 변형되어 있는 경우 심비대증으로 분류하는 단계를 포함하는, 심비대증 진단을 위한 정보제공방법
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24
제23항에 있어서,상기 뉴클레오타이드는 마이크로RNA의 5’말단으로부터 1번째 내지 9번째 뉴클레오타이드인, 심비대증 진단을 위한 정보제공방법
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25
제23항에 있어서,상기 뉴클레오타이드는 마이크로RNA의 5’말단으로부터 2번째, 3번째 또는 7번째 뉴클레오타이드인, 심비대증 진단을 위한 정보제공방법
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제23항 내지 25항 중 어느 한 항에 있어서,상기 마이크로RNA는 miR-1, miR-184, let-7f-5p 또는 miR-1-3p인, 심비대증 진단을 위한 정보제공방법
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(a) 제8항의 변형 핵산을 암호화하는 유전자를 프로모터에 작동 가능하게 연결하여 재조합 벡터를 제작하는 단계;(b) 상기 재조합 벡터를 동물의 수정란에 도입하는 단계; 및(c) 상기 수정란을 발생시켜 형질전환 동물 모델을 수득하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 심비대증 저항성 동물 모델의 제작 방법
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제27항의 방법으로 제작된, 인간을 제외한 심비대증 저항성 동물 모델
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(a) 심비대증 동물 모델의 심근 세포에 후보물질을 처리하는 단계;(b) 상기 심비대증 동물 모델의 심근 세포에서 발현되는 마이크로RNA의 뉴클레오타이드 중 구아닌 (Guanine; G)의 8-옥소구아닌(8-oxoguanine; o8G)으로의 변형 빈도를 분석하는 단계; 및(c) 상기 8-옥소구아닌(o8G)이 후보물질을 처리하지 않은 경우에 비해 감소할 경우, 상기 후보물질을 심비대증 치료제로 선별하는 단계를 포함하는, 심비대증 치료용 후보물질의 스크리닝 방법
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제29항에 있어서,상기 후보물질은 항산화제인, 심비대증 치료용 후보물질의 스크리닝 방법
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