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ASM(acid sphingomyelinase) 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 ASM 단백질의 N-말단으로부터 53 내지 72번째 아미노산 단편, 101 내지 123번째 아미노산 단편, 135 내지 159번째 아미노산 단편, 135 내지 155번째 아미노산 단편, 218 내지 228번째 아미노산 단편 또는 259 내지 269번째 아미노산 단편으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 에피토프에 결합하는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 68 내지 73으로 각각 기재된 폴리펩티드로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 에피토프에 결합하는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은,서열번호 61로 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1(X1YX2MS), 서열번호 62로 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR2(X3IX4X5X6X7X8X9X10YYADSVKG), 및 서열번호 27, 30, 33, 36, 39 및 42로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 CDR3을 포함하는 중쇄 가변영역; 및서열번호 63으로 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1(X11GSSSNIGX12NX13VX14), 서열번호 64로 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR2(X15X16X17X18RPS), 및 서열번호 65로 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR3(X19X20WDX21SLX22X23YV)을 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제4항에 있어서,상기 X1 및 X2는 각각 아스파라긴(asparagine, Asn), 글리신(glycine, Gly), 세린(serine, Ser), 아스파르트산(aspartic acid, Asp), 알라닌(alanine, Ala) 및 티로신(tyrosine, Tyr)으로 구성된 군으로부터 선택,상기 X3 내지 X10은 각각 글리신, 류신(leucine, Leu), 알라닌, 세린, 티로신, 프롤린(proline, Pro), 아스파라긴, 리신(lysine, Lys) 및 이소류신(isoleucine, Ile)으로 구성된 군으로부터 선택,상기 X11 내지 X14는 각각 트레오닌(threonine, Thr), 세린, 아스파라긴, 알라닌, 프롤린 및 티로신으로 구성된 군으로부터 선택,상기 X15 내지 X18은 각각 티로신, 알라닌, 아스파르트산, 세린, 아스파라긴, 히스티딘(histidine, His), 글루타민(glutamine, Gln) 및 리신으로 구성된 군으로부터 선택, 및상기 X19 내지 X23은 글리신, 알라닌, 세린, 트레오닌, 티로신, 아스파르트산 및 아스파라긴으로 구성된 군으로부터 선택되는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제5항에 있어서,상기 X1은 아스파라긴, 글리신, 세린 또는 아스파르트산,상기 X2는 알라닌 또는 티로신,상기 X3는 글리신, 류신, 알라닌 또는 세린,상기 X4는 티로신 또는 세린,상기 X5는 프롤린 또는 티로신,상기 X6은 아스파라긴 또는 글리신,상기 X7 및 X8은 각각 글리신 또는 세린,상기 X9는 아스파라긴 또는 세린,상기 X10은 리신 또는 이소류신,상기 X11은 트레오닌 또는 세린,상기 X12는 아스파라긴 또는 세린,상기 X13은 알라닌, 프롤린, 트레오닌 또는 티로신,상기 X14는 아스파라긴, 티로신 또는 세린,상기 X15는 티로신, 알라닌, 아스파르트산 또는 세린,상기 X16는 아스파르트산 또는 아스파라긴,상기 X17은 세린 또는 아스파라긴,상기 X18은 히스티딘, 글루타민 또는 리신,상기 X19는 글리신 또는 알라닌,상기 X20은 알라닌, 세린 또는 트레오닌,상기 X21은 티로신, 세린, 알라닌 또는 아스파르트산,상기 X22는 세린 또는 아스파라긴, 및상기 X23은 알라닌 또는 글리신인, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은,서열번호 25, 28, 31, 34, 37 또는 40으로 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 CDR1,서열번호 26, 29, 32, 35, 38 및 41로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 CDR2, 및서열번호 27, 30, 33, 36, 39 및 42로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 CDR3을 포함하는 중쇄 가변영역; 및서열번호 43, 46, 49, 52, 55 및 58로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 CDR1,서열번호 44, 47, 50, 53, 56 및 59로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 CDR2, 및서열번호 45, 48, 51, 54, 57 및 60으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 CDR3을 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은,서열번호 25, 26 및 27로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역,서열번호 28, 29 및 30으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역,서열번호 31, 32 및 33으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역,서열번호 34, 35 및 36으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역,서열번호 37, 38 및 39로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및서열번호 40, 41 및 42로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역으로 구성된 군에서 선택되는 중쇄 가변영역; 및서열번호 43, 44 및 45로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역,서열번호 46, 47 및 48로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역,서열번호 49, 50 및 51로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역,서열번호 52, 53 및 54로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역,서열번호 55, 56 및 57로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역, 및서열번호 58, 59 및 60으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역으로 구성된 군에서 선택되는 경쇄 가변영역을 포함하는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은,서열번호 25, 26 및 27로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및 서열번호 43, 44 및 45로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역;서열번호 28, 29 및 30으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및 서열번호 46, 47 및 48로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역;서열번호 31, 32 및 33으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및 서열번호 49, 50 및 51로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역;서열번호 34, 35 및 36으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및 서열번호 52, 53 및 54로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역;서열번호 37, 38 및 39로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및 서열번호 55, 56 및 57로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역; 또는서열번호 40, 41 및 42로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역, 및 서열번호 58, 59 및 60으로 각각 기재된 아미노산 서열로 구성되는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 ASM 단백질은 포유동물 유래인, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제10항에 있어서, 상기 ASM 단백질은 서열번호 66 또는 67로 기재된 아미노산 서열로 구성되는 폴리펩티드인, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 뇌질환은 퇴행성 뇌질환인, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제12항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 아밀로이드-β의 발현 또는 응집 수준이 정상보다 높거나 높을 위험이 있는 것인, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제12항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 경도인지장애, 대뇌 아밀로이드 맥관병증, 다운증후군, 아밀로이드성 뇌졸증, 전신성 아밀로이드병, 더취(Dutch)형 아밀로이드증, 니만-픽병, 노인성 치매, 근위축성 측삭 경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 척수소뇌성 운동실조증(spinocerebellar atrophy), 뚜렛 증후군(Tourette's syndrome), 프리드리히 보행실조(Friedrich's Ataxia), 마차도-조셉병(Machado-Joseph's disease), 루이소체 치매, 근육긴장이상(dystonia), 진행성 핵상 마비(progressive supranuclear palsy) 또는 전두측두엽 치매인, 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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ASM 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품
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