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음이온성 인지질을 포함하는 지질나노입자의 표면에 폴리에틸렌글리콜(PEG)가 노출되어 있고, 체내순환시간의 연장을 위해 상기한 지질나노입자의 표면을 헤파린으로 개질시킨 것을 특징으로 하는 암포테리신 B가 봉입된 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 음이온성 인지질은 소수성기의 탄소수 16 ~ 18의 알킬사슬을 갖는 포스파티딜산인 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 음이온성 인지질은 지질나노입자를 형성하는 전체 지질 조성에 대하여 5 ~ 20 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜(PEG)이 노출되도록 하기 위하여 디스테로일글리세로포스포에탄올아민메틸옥시에틸렌글라이콜(DSPE-mPEG), 폴리옥시에틸렌 소비탄 모노팔미테이트 및 폴리에틸렌폴리프로필렌 글리콜(poloxamer) 중에서 선택된 1종 또는 2 종 이상인 PEG 그룹을 갖는 고분자를 사용하는 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 헤파린은 중량 평균 분자량이 500 ~ 50,000인 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 헤파린이 상기 지질나노입자를 형성하는 전체 지질 100 중량부에 대하여 0
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(1) 포스파티딜콜린, 음이온성 인지질, 스테롤류 및 폴리에틸렌글리콜(PEG) 그룹을 갖는 고분자를 40~70 : 5~20 : 10~40 : 10~30의 중량비로 혼합하여 유기용매에 용해시키는 단계;(2) 암포테리신 B를 탄소수 1 ~ 6의 직쇄형 또는 분지형 알코올에 용해시키는 단계;(3) 상기 (1) 및 (2) 단계의 용액을 1:1 ~ 1:9의 부피비로 혼합하는 단계;(4) 상기 (3) 단계의 혼합용액을 수상에 2:1 ~ 1:10의 부피비로 분산시켜 지질나노입자를 형성시키는 단계;(5) 상기 (4) 단계의 지질나노입자 용액을 20 ~ 50 ℃에서 감압 증류하여 유기용매를 제거하고, 여과하여 암포테리신 B를 봉입한 음이온성 지질나노입자를 제조하는 단계;(6) 상기 (5) 단계의 지질나노입자를 형성하는 지질과 헤파린의 중량비가 100:0
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제 7 항에 있어서, 상기 (2) 단계에서 암포테리신 B를 탄소수 1 ~ 6의 직쇄형 또는 분지형 알코올에 0
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제 7 항에 있어서, 상기 (4) 단계에서 팁 소니케이션(tip sonication)을 사용하여 1 ~ 5 ㎖/min 속도로 주사기를 이용하여 (3) 단계의 혼합용액을 분산시키는 것을 특징으로 하는 지질나노입자의 제조방법
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제 7 항에 있어서, 상기 (5) 단계에서 상기 유기용매와 함께 유기용매 부피의 0
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제 7 항에 있어서, 입자의 크기분포를 균일하게 하기 위하여 상기 (5) 단계에서 기공크기가 0
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제 7 항에 있어서, 상기 (7) 단계에서 투석, 겔 투과 크로마토그래피 또는 고압여과기를 이용하여 지질나노입자에 수식되지 않은 헤파린을 제거하는 것을 특징으로 하는 지질나노입자의 제조방법
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