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1
하기 화학식 1로 표시되는 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
[화학식 1]
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2
제1항에 있어서, 상기 X는 O 또는 NR3이고, 이때 R3은 수소, 메틸, 부틸, 사이클로프로필, 벤질, 브로모벤질, 클로로벤질, 니트로벤질, 트리플루오로메틸벤질, 메틸벤질, 디메틸벤질, 디플루오로벤질, 디클로로벤질, 메톡시벤질, t-부틸벤질, 퓨라닐 또는 디페닐메틸이고,
Y는 O 또는 -CHOH이고,
R1은 수소, 또는 이고, 이때 R4는 퓨란, 싸이오펜, 피라딘, 파이롤, 이소부틸, 부틸이고,
R2는 4-클로로-2-메틸, 2,3-디클로로, 2,6-디클로로, 2,4,-디클로로, 2,4-디메틸인 것을 특징으로 하는 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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3
제1항에 있어서, 상기 유도체는 하기 화학식 1a~1d의 화합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 것을 특징으로 하는 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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4
제1항에 있어서, 상기 유도체는
(1) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-스티릴피란-4-온;
(2) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(3-메틸부트-1-에닐)-1H-피리딘-4-온;
(3) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-메틸-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(4) 1-벤질-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(5) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(2-퓨란-3-일비닐)피란-4-온;
(6) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(2-사이오펜-2-일비닐)피란-4-온;
(7) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-펜트-1-에닐-피란-4-온;
(8) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(2-퓨란-2-일비닐)피란-4-온;
(9) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-[2-(1H-파이롤-2-일)비닐]피란-4-온;
(10) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(2-사이오펜-3-일비닐)피란-4-온;
(11) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(3-메틸부트-1-에닐)피란-4-온;
(12) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-메틸-2-(3-메틸부트-1-에닐)-1H-피리딘-4-온;
(13) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-(3-메틸부트-1-에닐)-1H-피리딘-4-온;
(14) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-사이클로프로필-2-(3-메틸부트-1-에닐)-1H-피리딘-4-온;
(15) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-메틸-2-펜트-1-에닐-1H-피리딘-4-온;
(16) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-사이클로프로필-2-펜트-1-에닐-1H-피리딘-4-온;
(17) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(18) 1-부틸-5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(19) 5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-사이클로프로필-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(20) 1-벤질-5-(4-클로로-2-메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(21) 5-(2,3-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(22) 1-사이클로프로필-5-(2,3-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(23) 1-부틸-5-(2,3-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(24) 1-벤질-5-(2,3-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(25) 5-(2,3-디클로로페녹시)-1-메틸-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(26) 5-(2,4-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(27) 5-(2,4-디클로로페녹시)-1-메틸-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(28) 1-부틸-5-(2,4-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(29) 1-벤질-5-(2,4-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(30) 1-사이클로프로필-5-(2,4-디클로로페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(31) 5-(2,4-디메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(32) 1-벤질-5-(2,4-디메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(33) 5-(2,4-디메틸페녹시)-1-메틸-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(34) 1-부틸-5-(2,4-디메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(35) 1-사이클로프로필l-5-(2,4-디메틸페녹시)-2-페녹시메틸-1H-피리딘-4-온;
(36) 1-(3-브로모벤질)-3-[(2,3-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(37) 1-(4-브로모벤질)-3-[(2,3-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(38) 3-[(2,3-디클로로페닐)디클로로페닐]-1-(3-트리플루오로메틸벤질)-1H-피리딘-4-온;
(39) 1-(4-t-부틸벤질)-3-[(2,3-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(40) 1-(2-브로모벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(41) 1-(3-브로모벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(42) 1-(4-브로모벤질l)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(43) 1-(2-클로로벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(44) 1-(3-클로로벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(45) 1-(4-클로로벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(46) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(2-트리플루오로메틸벤질)-1H-피리딘-4-온;
(47) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(2-메톡시벤질)-1H-피리딘-4-온;
(48) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(3-메톡시벤질)-1H-피리딘-4-온;
(49) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(4-메톡시벤질)-1H-피리딘-4-온;
(50) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(3-메틸벤질)-1H-피리딘-4-온;
(51) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(4-니트로벤질)-1H-피리딘-4-온;
(52) 1-(4-t-부틸벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(53) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(2,6-디플루오로벤질)-1H-피리딘-4-온;
(54) 1-(3,4-디클로로벤질)-3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온;
(55) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(2,6-디메틸벤질)-1H-피리딘-4-온;
(56) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(2-메틸사이아졸-4-일메틸)-1H-피리딘-4-온;
(57) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일메틸)-1H-피리딘-4-온;
(58) 3-[(2,6-디클로로페닐)하이드록시메틸]-1-퓨란-3-일메틸-1H-피리딘-4-온; 및
(59) 1-벤즈히드릴-3-[(2,6-디클로로페닐-하이드록시메틸]-1H-피리딘-4-온으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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5
하기 반응식 1에 표시되는 바와 같이,
화학식 4의 코직산 화합물을 울만(Ullmann) 반응시켜 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조된 화학식 5의 화합물을 클로라이드기로 치환하여 화학식 6의 화합물을 제조하는 단계(단계 2);
상기 단계 2에서 제조한 화학식 6의 화합물을 아르부조브(Arbuzov) 반응시켜 포스포네이트를 합성하여 화학식 7의 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 및
상기 단계 3에서 제조한 화학식 7의 화합물을 호너-에몬스 반응을 통해 이중결합구조를 도입하여 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계(단계 4)를 포함하는 제1항의 신규 3-페녹시-4-파이론 유도체의 제조방법:
[반응식 1]
(상기 식에서, R2는 상기 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고, R3은 상기 화학식 1a에서 정의한 바와 같으며, 화학식 1a는 제3항의 화학식 1에 포함된다
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6
제5항에 있어서, 상기 단계 1의 반응은 구리촉매, 리간드로서 N,N-디메틸글리신 염, 염기로서 Cs2CO3, 용매로서 디메틸 포름아마이드에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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7
제5항에 있어서, 상기 단계 2의 반응 용매는 무수 테트라하이드로퓨란이고, 염기는 포타슘 t-부톡사이드인 것을 특징으로 하는 제조방법
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8
하기 반응식 2에 표시되는 바와 같이,
화학식 7의 포스포네이트 화합물을 아민 화합물과 첨가반응하여 화합물 8의 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및
상기 단계 1에서 제조한 화학식 8의 화합물을 호너-에몬스 반응을 통해 이중결합 구조를 도입하여 화학식 1b의 화합물을 제조하는 단계(단계 2)를 포함하는 제1항의 3-페녹시-4-피리돈 유도체의 제조방법:
[반응식 2]
(상기 식에서 R4 및 R5는 상기 화학식 1b에서 정의한 바와 같고, 화학식 1b는 화학식 1에 포함된다
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9
하기 반응식 3에 표시되는 바와 같이,
화학식 5의 페녹시에테르 화합물을 페놀과 디이소프로필 아조디카르복실레이트 하에 미츠노부(Mitsunobu) 반응시켜 화학식 9의 화합물을 제조하는 단계(단계 1);및
상기 단계 1에서 제조한 화학식 9의 화합물을 아민화합물과 첨가반응시켜 화합물 1c의 화합물을 제조하는 단계(단계 2)를 포함하는 제1항의 3-페녹시-4-피리돈 유도체의 제조방법:
[반응식 3]
(상기 식에서, 상기 R2는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같고, R6 및 R7은 화학식 1c에서 정의한 바와 같으며, 화학식 1c는 화학식 1에 포함된다
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10
제9항에 있어서, 상기 단계 1의 반응 용매는 무수 테트라하이드로퓨란이고, 반응물질로서 디이소프로필 아조디카르복실레이트와 트리페닐포스핀을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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11
제9항에 있어서, 상기 단계 2의 반응 용매는 메탄올인 것을 특징으로 하는 제조방법
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12
하기 반응식 4에 표시되는 바와 같이,
화학식 10의 4-클로로피리딘염을 소디움메톡사이드 하에서 메톡시 구조를 도입하여 화학식 11의 화합물을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조한 화학식 11의 4-메톡시피리딘 화합물을 알데하이드와 반응시켜 화합물 12의 화합물을 제조하는 단계(단계 2);및
상기 단계 2에서 제조한 화학식 12의 화합물을 벤즈알데하이드와 반응시켜 화학식 1d의 화합물을 제조하는 단계(단계 3)를 포함하는 제1항의 4-피리돈 유도체의 제조방법:
[반응식 4]
(상기 식에서, 상기 R9는 화학식 1d에서 정의한 바와 같고, 화학식 1d는 화학식 1에 포함된다
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13
제1항의 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 항균 조성물
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14
제13항에 있어서, 상기 항균 조성물은 박테리아 지방산 생합성 효소인 에노일-ACP 환원효소(FabI)의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물
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