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인 시튜 조직재생용 지능형 다공성 생분해 고분자 지지체 및 이의 제조방법

  • 기술번호 : KST2014049279
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 인 시튜(in situ) 조직재생용 지능형 다공성 생분해 고분자 지지체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 세포분화능 및 세포친화성이 우수한 서로 다른 종류의 생리활성물질이 각각 고분자 지지체 내부에 포함되고 그의 표면에 결합되어 있는 인 시튜(in situ) 조직재생용 지능형 다공성 생분해 고분자 지지체 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 다공성 생분해 고분자 지지체는 그의 표면뿐만 아니라 내부에 세포의 증식이나 분화를 유도할 수 있는 생리활성물질을 함유하고 있어 세포친화성, 생체적합성, 세포분화능 등이 우수하기 때문에 연골이나 뼈와 같은 근골격계 조직재생 시 고분자 지지체에 줄기세포를 체외 배양하여 세포/고분자 구조물 형태로 이식할 필요가 없이 바로 고분자 지지체와 줄기세포를 이식하여 생체 조직 내에서 줄기세포로부터 직접 근골격계의 인 시튜(in situ) 조직재생을 유도할 수 있다는 장점을 갖는다. 따라서 본 발명에 따른 지능형 다공성 생분해 고분자 지지체는 줄기세포로부터 근골격계 조직을 조직공학적으로 재생하는데 유용할 뿐만 아니라 다른 조직이나 장기를 재생하는데도 효과적으로 확대 적용될 수 있다. 조직공학, 고분자 지지체, 비등성 혼합물, 지능형, 다공성, 생분해성, 생리활성물질, 성장인자
Int. CL A61L 27/40 (2006.01) A61L 27/00 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020080118115 (2008.11.26)
출원인 한국과학기술연구원
등록번호/일자 10-1132732-0000 (2012.03.27)
공개번호/일자 10-2010-0059367 (2010.06.04) 문서열기
공고번호/일자 (20120406) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2008.11.26)
심사청구항수 26

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술연구원 대한민국 서울특별시 성북구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 한동근 대한민국 서울 노원구
2 박귀덕 대한민국 서울특별시 노원구
3 김재진 대한민국 서울특별시 강남구
4 배순언 대한민국 서울특별시 성북구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 한라특허법인(유한) 대한민국 서울시 서초구 강남대로 ***(서초동, 남강빌딩 *층)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술연구원 서울특별시 성북구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2008.11.26 수리 (Accepted) 1-1-2008-0815810-38
2 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2009.12.15 수리 (Accepted) 4-1-2009-5247056-16
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2010.07.21 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2010.08.13 수리 (Accepted) 9-1-2010-0048906-44
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2010.12.15 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2010-0574544-51
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2011.01.17 수리 (Accepted) 1-1-2011-0037271-84
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2011.01.17 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2011-0037303-57
8 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)		 2011.06.30 수리 (Accepted) 1-1-2011-0503291-40
9 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2011.08.29 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0484732-39
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2011.09.14 수리 (Accepted) 1-1-2011-0714827-16
11 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2011.09.14 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2011-0714826-60
12 등록결정서
Decision to grant		 2012.03.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0158936-78
13 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2014.02.19 수리 (Accepted) 4-1-2014-5022002-69
14 대리인선임신고서
Report on Appointment of Agent		 2015.12.23 수리 (Accepted) 1-1-2015-5033520-42
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
1) 생분해성 고분자, 탄산염과 유기산의 비등성 혼합물 및 생리활성물질을 용매에 혼합하여 고분자 용액을 제조한 후 이로부터 용매를 증발시켜 내부에 상기 생리활성물질을 함유하는 고분자 시편을 수득하는 단계;2) 상기 고분자 시편을 알코올 수용액에 담가 발포시킨 후 건조시켜 다공성 생분해 고분자 지지체를 제조하는 단계;3) 상기 다공성 생분해 고분자 지지체를 반응성 기체로 플라즈마 처리한 후 표면에 카르복실기 함유 친수성 단량체를 그라프트(graft) 중합시켜 소수성 표면을 친수성으로 개질하는 단계;4) 상기 다공성 생분해 고분자 지지체의 표면에 그라프트 중합된 카르복실기를 활성화시킨 후 활성화된 카르복실기에 헤파린을 고정시키는 단계;5) 상기 다공성 생분해 고분자 지지체의 표면에 고정된 헤파린에 생리활성물질을 결합시키는 단계를 포함하는, 서로 다른 종류의 세포친화성 및 세포분화능이 우수한 생리활성물질이 각각 고분자 지지체의 내부에 포함되고 그의 표면에 결합되어 있어 인 시튜(in situ)에서 근골격계의 조직재생을 유도할 수 있는 지능형 다공성 생분해 고분자 지지체의 제조방법
2 2
제1항에 있어서, 단계 1)에서 고분자 용액의 총 중량을 기준으로 4
3 3
제1항에 있어서, 단계 1)에서 생분해성 고분자가 분자량이 5,000 내지 2,000,000 범위인 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트산(PLA), 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리-ε-카프로락톤(PCL), 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 및 이들의 공중합체로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
4 4
제1항에 있어서, 단계 1)에서 탄산염이 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산수소암모늄, 탄산암모늄, 탄산수소칼륨, 탄산칼륨 및 탄산칼슘으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
5 5
제1항에 있어서, 단계 1)에서 유기산이 구연산(citric acid), 주석산(tartaric acid), 석신산(succinic acid), 말레산(maleic acid), 퓨마르산(fumaric acid), 말론산(malonic acid), 말산(malic acid), 글루콘산(gluconic acid), 점액산(mucic acid) 및 아미노산으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
6 6
제1항에 있어서, 단계 1)에서 비등성 혼합물이 탄산염과 유기산이 1:1 내지 1:3의 범위로 혼합된 것임을 특징으로 하는 제조방법
7 7
제1항에 있어서, 단계 1)에서 생리활성물질이 덱사메타손(dexamethasone), 베타-글리세로포스페이트(β-glycerophosphate), 아스코르베이트-2-포스페이트(ascorbate-2-phosphate), 아스코베이트(ascobate), 탈염 골 기질(demineralized bone matrix, DBM), 하이드록시아파타이트(HAP), 아스코르브산(ascorbic acid), 1,25-다이하이드록시비타민 D3(1,25-dihydroxyvitamin D3), 트라이칼슘포스페이트 (TCP), 콜라겐, 부갑상선 호르몬(PTH), PTH 1-34 펩타이드, 레티노산-감수성 단백질(CD-RAP), Arg-Gly-Asp(RGD), Arg-Glu-Asp-Val(REDV), Leu-Asp-Val(LDV), Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg(YIGSR), Pro-Asp-Ser-Gly-Arg(PDSGR), Ile-Lys-Val-Ala-Val(IKVAV), Arg-Asn-Ile-Ala-Glu-Ile-Ile-Lys-Asp-Ala (RNIAEIIKDA), 전환 성장인자(TGF-β), 인슐린-유사 성장인자(IGF), 표피세포 성장인자(EGF), 신경세포 성장인자(NGF), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 섬유아세포 성장인자(FGF), 간세포 성장인자(HGF), 및 혈소판-유래 성장인자(PDGF)로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
8 8
제1항에 있어서, 단계 1)에서 용매가 생분해성 고분자를 용해시킬 수 있는 용매 단독이거나, 생분해성 고분자를 용해시킬 수 있는 용매와 생분해성 고분자를 용해시킬 수는 없지만 상기 용매와는 섞일 수 있는 비용매와의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법
9 9
제8항에 있어서, 상기 용매가 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 다이클로로메탄, 아세톤, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
10 10
제8항에 있어서, 상기 비용매가 물, 에탄올, 메탄올, 아세톤 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
11 11
제1항에 있어서, 단계 2)에서 알코올 수용액이 에탄올, 메탄올, 아이소프로판올 및 이들의 혼합물 중의 어느 하나와 물이 50:50 내지 70:30의 부피비로 혼합된 것임을 특징으로 하는 제조방법
12 12
제1항에 있어서, 단계 1)에서 고분자 용액을 -196℃ 내지 상온에서 1 내지 24시간 동안 방치하여 용매를 증발시키는 것을 특징으로 하는 제조방법
13 13
제1항에 있어서, 단계 2)에서 제조된 다공성 생분해 고분자 지지체가 단일기공 구조 또는 이중기공 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 제조방법
14 14
제1항에 있어서, 단계 3)에서 반응성 기체가 헬륨(He), 아르곤(Ar), 질소(N2), 산소(O2), 수소(H2), 이산화탄소(CO2), 일산화탄소(CO), 암모니아(NH3), H2O 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
15 15
제1항에 있어서, 단계 3)에서 플라즈마 처리가 10 내지 300 mtorr 범위의 압력 하에서 10 내지 100 W/㎠의 출력으로 30 내지 300초간 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
16 16
제1항에 있어서, 단계 3)에서 다공성 생분해 고분자 지지체에 카르복실기 함유 친수성 단량체가 100:1 내지 500:1의 몰비로 중합되는 것을 특징으로 하는 제조방법
17 17
제1항에 있어서, 단계 3)에서 카르복실기 함유 친수성 단량체가 아크릴산(acrylic acid), 메타크릴산(methacrylic acid), 말레산(maleic acid), 이타콘산(itaconic acid) 및 아코니트산(aconitic acid)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
18 18
제1항에 있어서, 단계 4)에서 다공성 생분해 고분자 지지체를 커플링제의 존재 하에서 완충용액에 4 내지 37℃에서 30분 내지 24시간 동안 침지시켜 상기 다공성 생분해 고분자 지지체의 표면에 그라프트된 카르복실기를 활성화시키는 것을 특징으로 하는 제조방법
19 19
제18항에 있어서, 상기 완충용액이 2-몰포리노에탄설폰산(2-morpholinoethane sulfonic acid, MES), 프로판설폰산(propanesulfonic acid, MOPS), 트라이에틸렌아민 (triethylene amine) 및 2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판에디올(2-Amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol, Tris)로 구성된 군으로부터 선택되고, 커플링제가 1-에틸렌-3-(3-다이메틸아미노-프로필)카르보다이이미드(1-ethylene-3-(3-dimethylamino-prophyl)carbodiimide, EDC), N-하이드록시석시니미드(N-hydroxyl-succinimide, NHC), N,N-다이사이클로헥실카보다이이미드(N,N-dicyclohexylcarbodiimide, DCC), 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드(bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinic chloride, BOP-Cl), 다이석시니미딜 카보네이트(disuccinimidyl carbonate, DSC), N,N-다이아이소프로필카보이미드(N,N-diisopropylcarboimide, DIPC), 및 4-p-아지도살리실아미드-부틸아민(4-(p-azidosalicylamido)-butylamine, ASBA)로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
20 20
제1항에 있어서, 단계 4)에서 다공성 생분해 고분자 지지체에 헤파린이 100:1 내지 500:1의 몰비로 고정되는 것을 특징으로 하는 제조방법
21 21
제1항에 있어서, 단계 5)에서 헤파린이 고정된 다공성 생분해 고분자 지지체를 생리활성물질이 용해된 완충용액에 4 내지 30℃에서 1 내지 24시간 동안 침지시켜 상기 헤파린에 생리활성물질을 결합시키는 것을 특징으로 하는 제조방법
22 22
제1항에 있어서, 단계 5)에서 헤파린이 고정된 다공성 생분해 고분자 지지체 1 g에 생리활성물질이 0
23 23
제1항에 있어서, 단계 5)에서 생리활성물질이 덱사메타손(dexamethasone), 베타-글리세로포스페이트(β-glycerophosphate), 아스코르베이트-2-포스페이트(ascorbate-2-phosphate), 아스코베이트(ascobate), 탈염 골 기질(demineralized bone matrix, DBM), 하이드록시아파타이트(HAP), 아스코르브산(ascorbic acid), 1,25-다이하이드록시비타민 D3(1,25-dihydroxyvitamin D3), 트라이칼슘포스페이트 (TCP), 콜라겐, 부갑상선 호르몬(PTH), PTH 1-34 펩타이드, 레티노산-감수성 단백질(CD-RAP), 전환 성장인자(TGF-β), 인슐린-유사 성장인자(IGF), 표피세포 성장인자(EGF), 신경세포 성장인자(NGF), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 섬유아세포 성장인자(FGF), 간세포 성장인자(HGF), 및 혈소판-유래 성장인자(PDGF)로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
24 24
제1항에 있어서, 단계 5)에서 사용된 생리활성물질이 단계 1)에서 사용된 생리활성물질과 서로 다른 종류인 것을 특징으로 하는 제조방법
25 25
제1항에 있어서, 단계 5)에서 생리활성물질이 리간드 펩타이드인 경우, 단계 4)에서 활성화된 카르복실기에 헤파린을 고정시키는 과정을 생략하고 리간드 펩타이드를 단계 4)에서 활성화된 카르복실기에 직접 결합시키는 것을 특징으로 하는 제조방법
26 26
제25항에 있어서, 상기 리간드 펩타이드가 Arg-Gly-Asp(RGD), Arg-Glu-Asp-Val(REDV), Leu-Asp-Val(LDV), Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg(YIGSR), Pro-Asp-Ser-Gly-Arg(PDSGR), Ile-Lys-Val-Ala-Val(IKVAV), 및 Arg-Asn-Ile-Ala-Glu-Ile-Ile-Lys-Asp-Ala (RNIAEIIKDA)로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
27 27
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