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용매하에서 4-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-프로필-이미다졸-5-카르복실산과 1-클로로에틸 사이크로헥실 카보네이트를 반응시켜 4-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-프로필-이미다졸-5-카르복실산-1-사이크로헥실옥시카보닐릭-에틸 에스테르를 제조하고 C1~C6의 에테르를 이용하여 결정화하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 4-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-프로필-이미다졸-5-카르복실산-1-사이크로헥실옥시카보닐릭-에틸 에스테르에 테트라졸의 NH가 보호기로 보호된 2''-(테트라졸-5-일)디페닐-4-메틸브로마이드를 반응시켜 보호기로 보호된 올메사탄 실렉세틸을 제조하고 결정화하는 단계(단계 2); 및상기 보호기를 제거하고 결정화하여 결정형 올메사탄 실렉세틸을 얻는 단계(단계 3)를 포함하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 C1~C6의 에테르는 에틸에테르, 이소프로필에테르, t-부틸에테르 또는 에틸프로필에테르인 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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3
제1항에 있어서, 상기 단계 1의 결정화시 상기 C1~C6의 에테르는 4-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-프로필-이미다졸-5-카르복실산-1-사이크로헥실옥시카보닐릭-에틸 에스테르 1 부피당 5~10 부피를 첨가하는 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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제1항에 있어서, 단계 2의 반응에서 생성된 보호화된 올메사탄 실렉세틸의 결정화는 메틸렌클로라이드, 메탄올, 아세토니트릴 또는 테트라히드로퓨란으로 불순한 트리틸보호화된 올메사탄 실렉세틸을 용해시킨 후, 불용성 용매를 가하여 결정을 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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삭제
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제4항에 있어서, 상기 메틸렌클로라이드, 메탄올, 아세토니트릴 또는 테트라히드로퓨란은 보호화된 올메사탄 실렉세틸 1 부피당 0
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제4항에 있어서, 상기 불용성 용매는 탄소수가 5~8인 탄화수소; 탄소수가 5~8인 방향족탄화수소; 또는 탄소수가 2~5인 에테르인 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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8
제4항에 있어서, 상기 불용성 용매는 헵탄인 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 불용성 용매는 메틸렌클로라이드, 메탄올, 아세토니트릴 또는 테트라히드로퓨란 1 부피당 10~15 부피를 사용하는 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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10
제1항에 있어서, 상기 단계 3의 결정화는 불순한 올메사탄 실렉세틸을 아세토니트릴 또는 C3-C6 케톤에 용해시킨 후, 물을 가하여 결정을 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 C3-C6 케톤은 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 다이에틸 케톤 또는 t-부틸 메틸 케톤인 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 C3-C6 케톤은 올메사탄 실렉세틸 1 그람 당 5~15 배의 부피를 사용하는 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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13
제12항에 있어서, 상기 C3-C6 케톤은 올메사탄 실렉세틸 1 그람 당 7~10 배의 부피를 사용하는 것을 특징으로 하는 결정형 올메사탄 실렉세틸의 제조방법
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제10항에 있어서, 첨가되는 물의 양은 상기 C3-C6 케톤의 양에 대하여 0
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