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음이온성 인지질로 형성된 입자의 표면에 폴리에틸렌글리콜(PEG) 함유 고분자가 코팅된 것을 특징으로 하는 난용성 약물 봉입용 음이온성 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 음이온성 인지질은 지질나노입자를 형성하는 전체 지질 조성에 대하여 5 ~ 20 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 지질나노입자는 말단에 아민기가 함유된 PEG와 지질나노입자 간의 이온 복합체가 형성되면서 코팅된 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 난용성 약물은 암포테리신 B인 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 음이온성 인지질은 소수성기 탄소수 14 ~ 18의 알킬사슬을 갖는 포스파티딜산인 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 음이온성 인지질은 디미리스틸글리세로포스페이트(DMPA),디팔미토일글리세로포스페이트(DPPA), 디미리스틸글리세로포스페이트(DMPG), 디스테로일글리세로포스페이트(DSPA), 디스테로일글리세로포스포글리세롤(DSPG), 디팔미토일글리세로포스포라글리세롤(DPPG), 디미리스틸글리세로포스포세린(DMPS),디팔미토일글리세로포스포세린(DPPS) 및 디스테로일글리세로포스포세린(DSPS) 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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제 1 항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜(PEG) 함유 고분자는 디스테로일글리세로포스포에탄올아민메틸옥시에틸렌글라이콜(DSPE-mPEG), 폴리옥시에틸렌 소비탄 모노팔미테이트(tween), 폴리에틸렌글리콜 및 폴리에틸렌폴리프로필렌 글리콜(poloxamer) 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 지질나노입자
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1) 포스파티딜콜린, 음이온성 인지질 및 스테롤류를 40 ~ 70 : 5 ~ 20 : 10 ~ 40의 중량비로 혼합하여 제조된 지질 100 중량부에 대하여 폴리에틸렌글리콜 함유 고분자를 10 ~ 30 중량부 혼합하여 유기용매에 용해시켜 지질-PEG 혼합용액을 제조하는 단계;2) 난용성 약물을 탄소수 1 ~ 6의 직쇄형 또는 분지형 알코올에 용해시켜 약물 용액을 제조하는 단계;3) 상기 1)의 지질-PEG 혼합용액 및 (A-2)의 약물 용액을 1:1 ~ 1:9의 부피비로 혼합하여 지질-PEG-약물 혼합용액을 제조하는 단계;4) 상기 3)의 혼합용액을 수상에서 2:1 ~ 1:10의 부피비로 분산시켜 지질나노입자를 형성시키는 단계; 및5) 상기 4)의 지질나노입자 용액을 20 ~ 50 ℃에서 감압 증류하여 유기용매를 제거하고, 여과하여 균일한 크기의 약물을 봉입한 음이온성 지질나노입자를 제조하는 단계로 포함되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 난용성 약물 봉입용 음이온성 지질나노입자의 제조방법
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1) 포스파티딜콜린, 음이온성 인지질 및 스테롤류형성40 ~ 70 : 5 ~ 20 : 10 ~ 40의 중량비로 혼합하여 제조된 지질을 유기용매에 용해시켜 지질 혼합용액을 제조하는 단계;2) 난용성 약물을 탄소수 1 ~ 6의 직쇄형 또는 분지형 알코올에 용해시켜 약물 용액을 제조하는 단계;3) 상기 1)의 지질 혼합용액 및 상기 2)의 약물 용액을 1:1 ~ 1:9의 부피비로 혼합하여 지질-약물 혼합용액을 제조하는 단계;4) 상기 3)의 혼합용액을 수상에서 2:1 ~ 1:10의 부피비로 분산시켜 지질나노입자를 형성시키는 단계;5) 상기 4)의 지질나노입자 용액을 20 ~ 50 ℃에서 감압 증류하여 유기용매를 제거하고, 여과하여 균일한 크기의 약물을 봉입한 음이온성 지질나노입자를 제조하는 단계; 및6) 상기 1)의 지질과 아민말단기 함유 PEG가 100:10 ~ 100:30의 중량비로 혼합하여 지질-PEG 이온 복합체(ion complex)를 제조함으로써 PEG로 코팅하는 단계를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 난용성 약물 봉입용 음이온성 지질나노입자의 제조방법
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제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 상기 약물은 암포테리신 B인 것을 특징으로 하는 지질나노입자의 제조방법
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제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 상기 2) 단계에서 약물을 탄소수 1 ~ 6의 직쇄형 또는 분지형 알코올에 0
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제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 상기 4) 단계에서 팁 소니케이션(tip sonication)을 사용하여 1 ~ 5 ㎖/min 속도로 주사기를 이용하여 3) 단계의 혼합용액을 분산시키는 것을 특징으로 하는 지질나노입자의 제조방법
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제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 상기 5) 단계에서 상기 유기용매와 함께 유기용매 부피의 0
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제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 입자의 크기분포를 균일하게 하기 위하여 상기 5) 단계에서 기공크기가 0
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제 9 항에 있어서, 상기 6) 단계에서 이온 복합체 형성을 위해 pH를 1 ~ 4로 맞추는 것을 특징으로 하는 지질나노입자의 제조방법
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제 9 항에 있어서, 상기 6) 단계에서 이온 복합체 형성을 위해 반응 온도를 40 ~ 65 ℃로 하는 것을 특징으로 하는 지질나노입자의 제조방법
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