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하기 화학식 1로 표시되는 화합물을, , , 및 로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 스피로보레이트 에스테르(spiroborate ester) 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율(enanthiomeric excess; ee)로 광학 활성을 갖는, α-위치에 티오페닐(thiophenyl)기 및 γ-위치에 치환기(R)를 포함하는, 3-아미노-1-프로판올 유도체를 제조하는 방법:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R은 할로겐 또는 NR1R2로 표시되는 아미노기이고,상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이며,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4의 알킬, C7 내지 C10의 아랄킬(aralkyl), 아릴, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르포리닐임
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제1항에 있어서, 또는 를 스피로보레이트 에스테르 촉매로 사용하여 수소공여체와 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 화학식 1로 표시되는 화합물로부터 R형 3-아미노-1-프로판올 유도체를 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율로 제조하는 방법
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제1항에 있어서, 또는 를 스피로보레이트 에스테르 촉매로 사용하여 수소공여체와 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 화학식 1로 표시되는 화합물로부터 S형 3-아미노-1-프로판올 유도체를 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율로 제조하는 방법
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제1항, 제7항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서,γ-위치에 치환기는 R1 및 R2로 정의된 치환기로 치환 또는 비치환된 아미노기인 것인 방법
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제1항에 있어서,하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 또는 의 스피로보레이트 에스테르 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시켜 중간체인 하기 화학식 2로 표시되는 (S)-3-아미노-1-프로판올 유도체를 생산하는 제1단계; 및하기 화학식 2로 표시되는 중간체 화합물을 1-할로나프탈렌과 반응시켜 둘록세틴을 생성하는 제2단계를 포함하는 것인, 하기 화학식 3으로 표시되는 (S)-둘록세틴을 제조하는 방법으로서,상기 제1단계와 제2단계의 사이에 또는 제2단계 이후에 상기 아미노기(NR1R2)를 메틸아미노기로 전환시키는 반응을 추가로 포함하는 것인 방법:[화학식 1][화학식 2][화학식 3]상기 화학식 1 및 2에서,R은 할로겐 또는 NR1R2로 표시되는 아미노기이고,상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이며,R1은 메틸이고, R2는 수소, C1 내지 C4의 알킬, 또는 C7 내지 C10의 아랄킬이고,R이 할로겐인 경우, 상기 제1단계 이후에 아민 화합물과 치환반응시켜 아민기를 도입하는 제1-1단계를 추가로 포함함
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제1항, 제7항, 제12항 및 제17항 중 어느 한 항에 있어서,R이 할로겐인 경우, 상기 비대칭 환원반응 이후에 아민 화합물과 치환반응시켜 아민기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법
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제1항, 제7항, 제12항 및 제17항 중 어느 한 항에 있어서,상기 수소공여체는 BH3-디메틸설파이드(DMS), BH3-테트라하이드로퓨란(THF), LiAlH4 및 NaBH4로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 방법
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제1항, 제7항, 제12항 및 제17항 중 어느 한 항에 있어서,비대칭 환원시키는 단계는 스피로보레이트 에스테르 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 반응하여 중간체로서 하기 화학식 5로 표시되는 광학활성 보레이트 형태의 화합물을 형성시키는 단계; 및 C1 내지 C6 알콜을 용매로 상기 중간체 화합물을 60 내지 100℃에서 환류시켜 3-치환된-1-프로판올 유도체를 형성하는 단계를 포함하는 것인 방법:[화학식 5]상기 화학식 5에서,R은 제1항에 정의된 바와 동일함
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제21항에 있어서,상기 단계들은 별도의 분리 또는 정제과정 없이 연속적으로 수행하는 것인 방법
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하기 화학식 4로 표시되는 스피로보레이트 에스테르 촉매:[화학식 4]상기 화학식 4에서,Y는 N-토실이고,R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 아랄킬이거나,R3과 R4 또는 R5는 서로 연결되어 N을 헤테로 원소를 포함하는 탄화수소 고리이며,R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 아릴기임
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제23항에 있어서,R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 벤질이거나,R3과 R4 또는 R5는 서로 연결되어 N을 헤테로 원소를 포함하는 5각 고리이며,R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 페닐 또는 나프틸인 것인 스피로보레이트 에스테르 촉매
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인 스피로보레이트 에스테르 촉매
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