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신규 치환된―1H―퀴나졸린―2,4―디온 유도체, 이의제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물

  • 기술번호 : KST2015138724
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체는 세로토닌 5-HT6 수용체와의 결합력이 우수하고, 다른 수용체들과 비교할 때 5-HT6 수용체와의 선택성이 뛰어나고, 세포 내 세로토닌(5-HT)에 의한 cAMP의 농도 증가를 억제할 뿐만 아니라, 아포몰핀(2 ㎎/㎏, ip)으로 유도된 랫트의 행동 과다를 억제하는 효과가 있어 5-HT6 수용체와 관련된 중추신경계 질환에 유용하게 사용될 수 있다.<화학식 1>5-HT6 수용체 길항제, 중추신경계 질병
Int. CL C07D 401/04 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)
CPC C07D 401/04(2013.01) C07D 401/04(2013.01) C07D 401/04(2013.01)
출원번호/일자 1020060063140 (2006.07.05)
출원인 한국화학연구원
등록번호/일자 10-0817538-0000 (2008.03.21)
공개번호/일자 10-2008-0004304 (2008.01.09) 문서열기
공고번호/일자 (20080327) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항 심판사항
구분
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2006.07.05)
심사청구항수 10

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 성철민 대한민국 대전광역시 유성구
2 박노상 대한민국 대전광역시 유성구
3 최진일 대한민국 대전광역시 유성구
4 박철민 대한민국 대전광역시 유성구
5 박우규 대한민국 충청북도 청주시 흥덕구
6 공재양 대한민국 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 특허출원서
Patent Application
2006.07.05 수리 (Accepted) 1-1-2006-0483759-84
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2007.03.09 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2007.04.12 수리 (Accepted) 9-1-2007-0021433-91
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2007.06.08 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2007-0316982-68
5 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2007.08.08 수리 (Accepted) 1-1-2007-0575461-09
6 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2007.09.10 수리 (Accepted) 1-1-2007-0654925-68
7 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2007.10.08 수리 (Accepted) 1-1-2007-0720846-31
8 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2007.11.08 수리 (Accepted) 1-1-2007-0801616-70
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2007.11.16 수리 (Accepted) 1-1-2007-0822881-99
10 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2007.11.16 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2007-0822880-43
11 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2008.02.05 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2008-0064666-91
12 명세서 등 보정서(심사전치)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2008.02.14 보정승인 (Acceptance of amendment) 7-1-2008-0005707-07
13 등록결정서
Decision to grant
2008.03.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2008-0153112-85
14 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.04.16 수리 (Accepted) 4-1-2008-5059312-66
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.05.14 수리 (Accepted) 4-1-2008-5074743-27
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.12.24 수리 (Accepted) 4-1-2008-5208083-56
17 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149242-13
18 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149265-52
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
하기 화학식 1의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
2 2
제1항에 있어서, 상기 R2는 클로로 또는 브로모이고, 상기 R4는 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, 3-메틸부틸, 시클로헥실메틸, n-옥틸, 페닐, 메톡시페닐, 벤질, 플루오로벤질, 브로모벤질, 클로로벤질, 아이오도벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질, 하이드록시벤질, 니트로벤질, 아미노벤질, 시아노벤질, 메톡시카보닐벤질, 디메틸벤질, 페네틸, (R)-1-페닐에틸, (S)-1-페닐에틸, 페닐프로필, 디메틸페닐프로필, 이소부틸페닐프로필, 나프탈레닐메틸, 피리딜메틸 및 메틸퓨라닐메틸로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나이고,상기 R5는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸 또는 벤질이고,상기 R6은 수소 또는 메틸인 것을 특징으로 하는 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
3 3
삭제
4 4
제1항에 있어서, 상기 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체는(1) 1-벤질-7-클로로-3-메틸-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(2) 1-벤질-7-클로로-3-에틸-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(3) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-프로필-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(4) 1-벤질-3-부틸-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(5) 1-벤질-7-클로로-3-(3-메틸-부틸)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(6) 1-벤질-7-클로로-3-시클로헥실메틸-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(7) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-옥틸-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(8) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-페닐-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(9) 1-벤질-7-클로로-3-(4-메톡시-페닐)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(10) 1,3-디벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(11) 1-벤질-7-클로로-3-(2-플루오로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(12) 1-벤질-7-클로로-3-(3-플루오로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(13) 1-벤질-7-클로로-3-(4-플루오로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(14) 1-벤질-3-(2-브로모-벤질)-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(15) 1-벤질-3-(3-브로모-벤질)-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(16) 1-벤질-3-(4-브로모-벤질)-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(17) 1-벤질-7-클로로-3-(2-클로로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(18) 1-벤질-7-클로로-3-(3-클로로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(19) 1-벤질-7-클로로-3-(4-클로로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(20) 1-벤질-7-클로로-3-(3-요오드-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(21) 1-벤질-7-클로로-3-(4-요오드-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(22) 1-벤질-7-클로로-3-(2-메틸-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(23) 1-벤질-7-클로로-3-(3-메틸-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(24) 1-벤질-7-클로로-3-(4-메틸-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(25) 1-벤질-7-클로로-3-(2-메톡시-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(26) 1-벤질-7-클로로-3-(3-메톡시-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(27) 1-벤질-7-클로로-3-(4-메톡시-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(28) 1-벤질-7-클로로-3-(2-하이드록시-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(29) 1-벤질-7-클로로-3-(3-하이드록시-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(30) 1-벤질-7-클로로-3-(4-하이드록시-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(31) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-(2-니트로-벤질)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(32) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-(3-니트로-벤질)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(33) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-(4-니트로-벤질)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(34) 3-(2-아미노-벤질)-1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(35) 3-(3-아미노-벤질)-1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(36) 3-(4-아미노-벤질)-1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(37) 4-[1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-2,4-디옥소-1,4-디하이드로-2H-퀴나졸린-3-일메틸]-벤조니트릴;(38) 4-[1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-2,4-디옥소-1,4-디하이드로-2H-퀴나졸린-3-일메틸]-벤조산 메틸 에스테르;(39) 1-벤질-7-클로로-3-(3,4-디메틸-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(40) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1일)-3-[(R)-1-페닐-에틸]-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(41) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1일)-3-[(S)-1-페닐-에틸]-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(42) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-페네틸-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(43) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-(3-페닐-프로필)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(44) 1-벤질-7-클로로-3-[3-(3,5-디메틸-페닐)-프로필]-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(45) 1-벤질-7-클로로-3-[3-(3-이소부틸-페닐)-프로필]-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(46) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-나프탈렌-1-일메틸-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(47) 1-벤질-7-클로로-3-(5-메틸-퓨란-2-일메틸)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(48) 1-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-피리딘-4-일메틸-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(49) 3-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(50) 3-벤질-7-클로로-1-메틸-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(51) 3-벤질-7-클로로-1-에틸-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(52) 3-벤질-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1-프로필-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(53) 3-벤질-1-부틸-7-클로로-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(54) 1,3-디벤질-7-브로모-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(55) 1-벤질-7-브로모-3-(2-클로로-벤질)-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(56) 1-벤질-7-클로로-3-(4-메톡시-페닐)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(57) 1,3-디벤질-7-클로로-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(58) 1-벤질-7-클로로-3-(2-플루오로-벤질)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(59) 1-벤질-7-클로로-3-(2-클로로-벤질)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(60) 1-벤질-3-(2-브로모-벤질)-7-클로로-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(61) 1-벤질-5-클로로-3-(3-요오드-벤질)-7-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(62) 1-벤질-5-클로로-3-(2-메톡시-벤질)-7-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(63) 1-벤질-7-클로로-3-(2-메톡시-벤질)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(64) 1-벤질-7-클로로-3-(3-메톡시-벤질)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온; (65) 1-벤질-7-클로로-3-(2-하이드록시-벤질)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(66) 1-벤질-7-클로로-3-(2-니트로-벤질)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(67) 3-(2-아미노-벤질)-1-벤질-7-클로로-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(68) 1-벤질-7-클로로-3-[(R)-1-페닐-에틸]-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(69) 1-벤질-7-클로로-3-[(S)-1-페닐-에틸]-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온;(70) 1-벤질-7-클로로-3-페네틸-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온; 및(71) 1-벤질-7-클로로-3-(3-페닐-프로필)-5-피페라진-1-일-1H-퀴나졸린-2,4-디온으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
5 5
하기 반응식 1과 같이,(a) 화학식 2의 안트라닐산 무수물을 화학식 2의 아민 화합물과 반응시켜 중간체 Ⅰ을 제조하는 단계;(b) 단계 (a)에서 얻은 중간체 Ⅰ을 고리화 반응시켜 중간체 Ⅱ를 얻는 단계;(c) 단계(b)에서 얻은 중간체 Ⅱ를 화학식 4의 화합물과 반응시켜 중간체 Ⅲ을 얻는 단계; 및(d) 상기 단계 (c)에서 얻은 중간체 Ⅲ을 화학식 5의 아민 화합물과 반응시켜 화학식 1로 표시되는 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체를 얻는 단계를 포함하여 이루어지는 제1항의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체의 제조방법
6 6
제5항에 있어서, 상기 단계 (a)는 안트라닐산 무수물(2)과 화학식 2의 화합물이 친핵성 치환 반응 및 탈탄산 반응의 결과 고리가 열린 상기 중간체 Ⅰ을 얻는 것을 특징으로 하는 제1항의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체의 제조방법
7 7
제5항에 있어서, 상기 단계 (b)는 단계 (a)에서 얻은 중간체 Ⅰ을 디포스겐 또는 트리포스겐과 반응시켜 고리화를 유도하는 것을 특징으로 하는 제1항의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체의 제조방법
8 8
제5항에 있어서, 상기 단계 (c)는 단계(b)에서 얻은 중간체 Ⅱ와 화학식 4의 화합물 간의 친핵성 치환반응에 의해 N(1)에 R5를 도입하는 것을 특징으로 하는 제1항의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체의 제조방법
9 9
제5항에 있어서, 상기 단계 (d)의 아민화합물(5)은 피페라진 또는 N-C1-C6알킬 치환된 피페라진인 것을 특징으로 하는 제1항의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체 제조방법
10 10
제5항의 반응식 1에서와 같이,(e) 화학식 6의 화합물을 출발물질로 하여 화학식 7의 이소시아네이트 화합물과 반응시켜 직접 고리화를 유도함으로써, 중간체 Ⅱ를 직접 얻는 단계;(c) 단계 (e)에서 얻은 중간체 Ⅱ를 화학식 4의 화합물과 반응시켜 중간체 Ⅲ을 얻는 단계; 및(d) 상기 단계 (c)에서 얻은 중간체 Ⅲ을 화학식 5의 아민 화합물과 반응시켜 화학식 1로 표시되는 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체를 얻는 단계를 포함하여 이루어지는 제1항의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체의 제조방법
11 11
제1항의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인식장애, 알츠하이머병, 불안, 우울증, 정신분열증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 면역계 기능 저하, 정신병, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애 또는 수면장애 치료용 약학적 조성물
12 12
삭제
13 13
삭제
지정국 정보가 없습니다
패밀리정보가 없습니다
국가 R&D 정보가 없습니다.