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기판 위에 제 1 채널, 제 2채널, 제 3채널, 제 4채널, 및 제 5채널이 일련의 순서로 배치되고; 제 1채널의 일 측면부는 제 2채널과 일 측면부와 인접하고, 제 2채널의 다른 일 측면부는 제 3채널의 일 측면부와 인접하며, 제 3채널의 다른 일 측면부는 제 4채널의 일 측면부와 인접하고, 제 4채널의 다른 일 측면부의 일부 또는 전부는 하나 이상의 제 5채널의 일 측면부와 인접하며; 상기 인접하는 두 개의 채널에 의해 형성되는 경계면 상에 두 개 이상의 미세구조물이 그 사이에 간극(gap)을 두고 배치되고; 상기 각 채널이 상기 간극을 통해 각 채널에 포함된 생화학 물질들 간의 상호작용을 허용하며, 혈관형성 시에 제 1채널 및 제 2채널이 공(empty) 채널 상태를 유지하는,생체 외에서 혈관형성을 위한 미세유체칩
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제 1항에 있어서, 상기 제 1채널 내지 제 5채널 및 미세구조물의 높이가 10 ㎛ 내지 100 ㎛인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 혈관형성을 위한 미세유체칩
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제 1항의 미세유체칩에서 미세혈관을 형성시키는 방법으로서, (ⅰ) 섬유아세포(fibroblasts)와 피브린(fibrin)의 혼합물을 제 5채널에 가하고; 내피세포와 피브린의 혼합물을 제 3채널에 가하여 배양하며, (ⅱ) 상기 배양 중에, 제 1채널 및 제 2채널이 공(empty) 채널 상태를 유지하는 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 미세혈관을 형성하는 방법
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제 3항에 있어서, 내피세포의 농도가 4x106 ~ 8x106 cells/ml인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 미세혈관을 형성하는 방법
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제 3항 또는 제 4항에 있어서, 섬유아세포가 폐섬유아세포(lung fibroblasts, LF)이고, 내피세포가 HUVEC(Human Umbilical Vein Endothelial Cells)인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 미세혈관을 형성하는 방법
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제 1항의 미세유체칩에서 암 혈관신생을 형성시키는 방법으로서, (ⅰ) 섬유아세포와 피브린의 혼합물을 제 5채널에 가하고; 내피세포와 피브린의 혼합물을 제 3채널에 가하여 배양하며, (ⅱ) 상기 배양 중에, 제 1채널 및 제 2채널이 공 채널 상태를 유지하여, 미세혈관을 형성시키고,(ⅲ) 혈관신생 세포주를 제 1채널에 주입하고, 피브린을 제 2 채널에 주입한 후, 배양하는 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 암 혈관신생(angiogenesis)을 형성하는 방법
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제 8항에 있어서, 내피세포의 농도가 4x106 ~ 8x106 cells/ml인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 암 혈관신생을 형성하는 방법
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제 8항 또는 제 9항에 있어서, 섬유아세포가 폐섬유아세포(lung fibroblasts, LF)이고, 내피세포가 HUVEC이며, 혈관신생 세포주가 U87MG 세포주(ATCC HTB-14TM)인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 암 혈관신생을 형성하는 방법
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제 1항의 미세유체칩에서 암 혈관내유입을 형성시키는 방법으로서, (ⅰ) 섬유아세포와 피브린의 혼합물을 제 5채널에 가하고; 내피세포와 피브린의 혼합물을 제 3채널에 가하여 배양하며, (ⅱ) 상기 배양 중에, 제 1채널 및 제 2채널이 공 채널 상태를 유지하여, 미세혈관을 형성시키고,(ⅲ) 혈관신생 세포주를 제 1채널에 주입하고, 피브린을 제 2 채널에 주입한 후 배양하여, 암 혈관신생을 형성하며,(iv) 상기 제 2채널의 피브린 젤에 암세포를 부착하고, (v) 암세포 성장을 위한 배지를 제 1채널에 공급한 후, 성장인자-결핍 배지를 제 1채널에 첨가하는 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 암 혈관내유입을 형성시키는 방법
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14
제 13항에 있어서, 상기 내피세포의 농도는 4x106 ~ 8x106 cells/ml인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 암 혈관내유입을 형성시키는 방법
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제 13항 또는 제 14항에 있어서, 섬유아세포가 폐섬유아세포이고, 내피세포가 HUVEC이며, 혈관신생 세포주가 U87MG 세포주(ATCC 입수)인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 암 혈관내유입을 형성시키는 방법
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제 1항의 미세유체칩에서 항암제 약물후보물질을 스크리닝 하는 방법으로서, (ⅰ) 섬유아세포와 피브린의 혼합물을 제 5채널에 가하고; 내피세포와 피브린의 혼합물을 제 3채널에 가하여 배양하며, (ⅱ) 상기 배양 중에, 제 1채널 및 제 2채널이 공 채널 상태를 유지하여, 미세혈관을 형성시키고,(ⅲ) 혈관신생 세포주 및 분석하고자 하는 시료를 제 1채널에 주입하고, 피브린을 제 2채널에 주입한 후, 배양하며,(iv) 암 혈관신생이 형성되지 않는 경우, 상기 시료가 항암제 약물후보물질로 판단하는 것을 특징으로 하는,생체 외에서 항암제 약물후보물질을 스크리닝하는 방법
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기판 위해 배치된 혈관형성을 위한 채널, 및 상기 혈관형성을 위한 채널의 일 측면부에 인접하여 배치된 채널 및 혈관형성을 위한 채널의 다른 측면부에 인접하여 배치된 채널을 포함하는 생체 외에서 혈관형성을 위한 미세유체칩으로서, 상기 인접하는 두 개의 채널에 의해 형성되는 경계면 상에 두 개 이상의 미세구조물이 그 사이에 간극(gap)을 두고 배치되어, 각 채널이 상기 간극을 통해 각 채널에 포함된 생화학 물질들 간의 상호작용을 허용하며, 혈관형성을 위한 채널 내에서 혈관의 형성 중에, 혈관형성 채널에 인접한 다른 두 개의 채널은 공 채널 상태를 유지하는 것인, 생체 외에서 혈관형성을 위한 미세유체칩
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제 17항에 있어서, 상기 채널들 및 미세구조물의 높이가 10 ㎛ 내지 100 ㎛인 것을 특징으로 하는, 생체 외에서 혈관형성을 위한 미세유체칩
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