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1
하기 화학식 1의 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:[화학식 1] 상기 식에서,R1은 수소, C1-C6 알킬기 또는 벤질기 이며, A는 수소, C1-C8 알킬기, C2-C8 알케닐기, C2-C6 히드록시알킬기, C2-C7 시아노알킬기, 기 및 BF3M 중에서 선택된 것이며, R3 및 R4는 R3 내지 R7 모두 수소인 것을 제외하고, 각각 독립적으로 C1-C6 알킬기, C1-C6 알킬옥시기, 아민기(-NH2), 니트로기(-NO2), 시안기(-CN), 트리플루오로메틸기(-CF3), 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록시기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며, R5는 아민기(-NH2), 니트로기(-NO2), 시안기(-CN), 트리플루오로메틸기(-CF3), 히드록시기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며,R6는 C1-C6 알킬기, C1-C6 알킬옥시기, 아민기(-NH2), 니트로기(-NO2), 시안기(-CN), 트리플루오로메틸기(-CF3), 히드록시기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며,R7은 C1-C6 알킬기, C1-C6 알킬옥시기, 아민기(-NH2), 시안기(-CN), 트리플루오로메틸기(-CF3), 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록시기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며,o는 0 내지 5의 정수이고, M은 알칼리 금속의 무기염 또는 테트라부틸아민 염 중의 하나임
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2
제1항에 있어서,R1은 메틸기이고,A는 이며,o는 0인, 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물
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3
제1항에 있어서,R1은 메틸기이고,A는 C3 히드록시알킬, C3 알케닐기, 수소 또는 BF3K인, 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물
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| 4 |
4
제1항에 있어서,상기 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체는,1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14005);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14006);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(4-펜틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14007);2-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)프로판-2-올(KKOL14008);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(프로프-1-엔-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14009);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(3-클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14011);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14012);포타슘 1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일트리플루오로보레이트(KKOL14013);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-o-토릴-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14014);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(4-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14015);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(2-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14016);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14017);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14018);1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(3-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14019);4-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페놀(KKOL14020);2-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)아닐린(KKOL14021);4-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)아닐린(KKOL14022); 및4-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴(KKOL14023)로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상인, 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물
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5
삭제
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6
제1항에 있어서,상기 유도체는 1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-4-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸(KKOL14005); 및4-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴(KKOL14023)로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상인, 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물
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7
제6항에 있어서,상기 유도체는 4-(1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴(KKOL14023)인, 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물
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8
제1항 내지 제4항 및 제6항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 제조방법으로서,하기 반응식 1에 따라 아지드(1)와 알킨()을 반응시키는 단계를 포함하는 제조방법
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9
제1항 내지 제4항 및 제6항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 제조방법으로서,하기 반응식 2에 따라 트리플루오로보레이트염(3)과 A의 할로겐화물(A-X)을 반응시키는 단계를 포함하는 제조방법
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10
제9항에 있어서, 상기 X는 염소, 브롬 또는 요오드인 제조방법
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11
제9항에 있어서, 상기 M은 알칼리금속 또는 테트라부틸아민인 제조방법
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12
제9항에 있어서, 상기 단계는 팔라듐 촉매를 첨가하여 반응시키는 것을 포함하는, 제조방법
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13
제12항에 있어서, 상기 팔라듐 촉매는 [1,1′-비스(디페닐포스피노)-페로센]팔라듐(II) 디클로라이드 디클로로메탄 착물 [PdCl2(dppf)·CH2Cl2], 팔라듐(II) 아세테이트 [Pd(OAc)2] 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) [Pd(TPP)4]로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 제조방법
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14
제13항에 있어서, 상기 팔라듐 촉매는 트리플루오로보레이트염(3)에 대하여 0
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15
제9항에 있어서, 상기 단계는 테트라알킬암모늄할로겐화물을 첨가하는 것을 포함하는 제조방법
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16
제15항에 있어서, 상기 테트라알킬암모늄할로겐화물은 테트라뷰틸암모늄클로라이드, 테트라뷰틸암모늄브로마이드, 테트라뷰틸암모늄아이오다이드, 테트라메틸암모늄 클로라이드, 테트라메틸암모늄브로마이드 및 테트라메틸암모늄아오다이드 중 하나 이상인 제조방법
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17
제9항에 있어서, 상기 단계는 탄산나트륨(Na2CO3), 탄산칼륨 (K2CO3) 및 탄산세슘 (Cs2CO3)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 염기를 첨가하는 것을 포함하는 제조방법
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18
제9항에 있어서, 상기 단계는 1,4-다이옥산, 테트라하이드로푸란, 메탄올, 에탄올, 물의 단일용매와 또는 이의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 용매에서 수행되는 제조방법
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19
제9항에 있어서, 상기 단계는 100 내지 180℃의 온도에서 수행되는 제조방법
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20
삭제
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21
유효성분으로서, 하기 화학식 1의 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는, 조골세포 분화 촉진용 조성물:[화학식 1] 상기 식에서,R1은 수소, C1-C6 알킬기 또는 벤질기 이며, A는 수소, C1-C8 알킬기, C2-C8 알케닐기, C2-C6 히드록시알킬기, C2-C7 시아노알킬기, 기 및 BF3M 중에서 선택된 것이며, R2은 C1-C6 알킬기, C1-C6 알킬옥시기, 아민기(-NH2), 니트로기(-NO2), 시안기(-CN), 트리플루오로메틸기(-CF3), 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록시기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며, o는 0 내지 5의 정수이고, p는 0 내지 5의 정수이며, M은 알칼리 금속의 무기염 또는 테트라부틸아민 염 중의 하나임
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22
제21항에 있어서,상기 유효성분은 염기성 인산분해 효소 (Alkaline Phosphatase, ALP), 본 시알로프로테인(Bone sialoprotein, Bsp) 및 런트-관련 전사인자 2(Runt-related transcription factor 2, Runx2)로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것인, 조골세포 분화 촉진용 조성물
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23
제21항에 있어서, 상기 조성물은 골형성을 증진시키는 유효성분으로서 상기 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는, 조골세포 분화 촉진용 조성물
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24
유효성분으로서, 하기 화학식 1의 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는, 골질환 예방 또는 치료용 조성물:[화학식 1] 상기 식에서,R1은 수소, C1-C6 알킬기 또는 벤질기 이며, A는 수소, C1-C8 알킬기, C2-C8 알케닐기, C2-C6 히드록시알킬기, C2-C7 시아노알킬기, 기 및 BF3M 중에서 선택된 것이며, R2은 C1-C6 알킬기, C1-C6 알킬옥시기, 아민기(-NH2), 니트로기(-NO2), 시안기(-CN), 트리플루오로메틸기(-CF3), 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록시기 및 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이며, o는 0 내지 5의 정수이고, p는 0 내지 5의 정수이며, M은 알칼리 금속의 무기염 또는 테트라부틸아민 염 중의 하나임
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제24항에 있어서,상기 골질환은 골다공증인 조성물
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제21항에 있어서,상기 조성물은 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 상기 조성물 전체 부피 기준으로 1uM 내지 50uM의 농도로 포함하는, 조성물
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제26항에 있어서,상기 조성물은 1-(3,4,5-트리알콕시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 유도체, 이의 기하이성질체 또는 광학이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 상기 조성물 전체 부피 기준으로 5uM 내지 20uM의 농도로 포함하는, 조성물
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