맞춤기술찾기

이전대상기술

활성화된 RAS 특이적인 항체의 중쇄가변영역 및 그의 이용(Activated RAS-specific VH of antibody and use thereof)

  • 기술번호 : KST2016008127
  • 담당센터 :
  • 전화번호 :
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포질을 세포내재화 및 엔도좀 탈출을 통해 능동적으로 침투하여 세포질 내 활성화된 RAS와 결합하는 것을 유도하는 중쇄가변영역 (VH) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체를 이용하여 암 또는 종양 세포의 성장을 억제시키는 방법 및 암 또는 종양을 치료하는 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 세포질 내 RAS에 특이적으로 결합하는 중쇄가변영역의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 펩타이드, 단백질, 소분자 약물, 나노입자 및 리포좀으로 이루어진 군으로부터 선택된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 펩타이드, 단백질, 소분자 약물, 나노입자 및 리포좀으로 이루어진 군으로부터 선택된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다.본 발명에서 제공하는 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법은 상기 항체가 살아있는 세포내부로 침투하여 세포질에 위치하고 있는 활성화된(GTP가 결합된) RAS를 특이적 인지가 가능한 항체에 의하여 달성되며, 이로서 살아있는 세포내부 세포질에 위치하고 있는 활성화된(GTP가 결합된) RAS를 표적 및 그 활성을 저해할 수 있다. 또한, 본 발명에서 제공하는 상기 항체의 경쇄가변영역 또는 이를 포함하는 항체는 특별한 외부 단백질 전달 시스템 없이 살아있는 세포내부로 침투하여 세포질에 분포할 수 있다. 특히, 본 발명에서 제공하는 항체의 경쇄가변영역은 다양한 인간 중쇄가변영역(VH)과의 상호작용 결합이 용이하면서 세포질 침투를 통해 세포질에 잔류 가능한 특성을 가지며, 상기 경쇄 가변 영역을 포함하는 완전 IgG 형태의 단일클론항체는 세포내부 침투 및 세포질에 분포하며, 세포에 비특이적 세포독성을 보이지 않는다.본 발명에 따른 항체 중쇄가변영역, 이를 포함하는 항체는 기존 다양한 종양치료제의 주요 약물 저항성 관련 인자인 RAS 돌연변이를 선택적 저해가 가능하면서 기존 치료제와의 병행치료를 통해 효과적인 항암 활성을 기대할 수 있다. 본 발명에 따른 세포질 침투 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 이용하여 인간 항체 중쇄가변영역(VH)이 가지는 항원 고특이성 및 고친화도에 영향주지 않으면서 세포내부로 침투 및 세포질에 잔류하는 특성을 부여할 수 있으며, 이를 통해 현재 소분자 약물을 이용한 질병 치료에 표적물질로 분류되고 있는 세포질 내에 존재하면서 단백질과 단백질 사이에 넓고 평평한 표면을 통해 구조복합성 상호작용을 이루는 종양 및 질환 관련 인자에 대한 치료 및 진단에 높은 효과를 기대할 수 있다.
Int. CL A61K 39/395 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 16/32 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01)
CPC C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01) C07K 16/32(2013.01)
출원번호/일자 1020160016637 (2016.02.12)
출원인 오름테라퓨틱 주식회사
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2016-0033670 (2016.03.28) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020140092687   |   2014.07.22
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자 10-2015-0103214 (2015.07.21)
관련 출원번호 1020150103214
심사청구여부/일자 Y (2016.02.12)
심사청구항수 14

출원인

번호, 이름, 국적, 주소의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 인명정보 - 출원인 표입니다.
번호 이름 국적 주소
1 오름테라퓨틱 주식회사 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

번호, 이름, 국적, 주소의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 인명정보 - 발명자 표입니다.
번호 이름 국적 주소
1 김용성 대한민국 경기도 수원시 팔달구
2 최동기 대한민국 경기도 수원시 장안구
3 신승민 대한민국 서울특별시 성북구
4 김성훈 대한민국 서울특별시 강남구

대리인

번호, 이름, 국적, 주소의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 인명정보 - 대리인 표입니다.
번호 이름 국적 주소
1 장제환 대한민국 서울특별시 강남구 언주로 ***, **층 (역삼동, 윤익빌딩)(*T국제특허법률사무소)
2 이처영 대한민국 서울특별시 강남구 언주로 ***, **층 (역삼동, 윤익빌딩)(*T국제특허법률사무소)

최종권리자

번호, 이름, 국적, 주소의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 인명정보 - 최종권리자 표입니다.
번호 이름 국적 주소
1 오름테라퓨틱 주식회사 대한민국 대전광역시 유성구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [분할출원]특허출원서
[Divisional Application] Patent Application
2016.02.12 수리 (Accepted) 1-1-2016-0143317-88
2 보정요구서
Request for Amendment
2016.02.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2016-0030666-73
3 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2016.03.15 수리 (Accepted) 1-1-2016-0246228-50
4 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2016.08.10 수리 (Accepted) 1-1-2016-0774391-79
5 [출원인변경]권리관계변경신고서
[Change of Applicant] Report on Change of Proprietary Status
2016.10.05 수리 (Accepted) 1-1-2016-0963269-95
6 등록결정서
Decision to grant
2017.04.03 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0241933-40
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2018.06.19 수리 (Accepted) 4-1-2018-5113596-17
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2018.06.19 수리 (Accepted) 4-1-2018-5113586-50
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2018.07.03 수리 (Accepted) 4-1-2018-5123368-93
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)와 특이적으로 결합하는 항체의 중쇄가변영역 (VH)으로서, 상기 중쇄가변영역 (VH)는 하기의 군으로부터 선택된 것인 중쇄가변영역 (VH):i) 서열번호 8의 CDR1, 서열번호 9의 CDR2 및 서열번호 10의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역;ii) 서열번호 11의 CDR1, 서열번호 12의 CDR2 및 서열번호 13의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역;iii) 서열번호 14의 CDR1, 서열번호 15의 CDR2 및 서열번호 16의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역;iv) 서열번호 17의 CDR1, 서열번호 18의 CDR2 및 서열번호 19의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역;v) 서열번호 20의 CDR1, 서열번호 21의 CDR2 및 서열번호 22의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역;vi) 서열번호 23의 CDR1, 서열번호 24의 CDR2 및 서열번호 25의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역; 및vii) 서열번호 26의 CDR1, 서열번호 27의 CDR2 및 서열번호 28의 CDR3를 포함하는 중쇄가변영역
2 2
청구항 1에 있어서, 상기 중쇄가변영역은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)와 결합하는 것을 유도하는 것인, 중쇄가변영역 (VH)
3 3
청구항 1에 있어서, 상기 중쇄가변영역 (VH)은 서열번호 1 내지 7로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열로 이루어진 것인, 중쇄가변영역 (VH)
4 4
청구항 2에 있어서 상기 항체는 IgG, IgM, IgA, IgD 및 IgE로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 중쇄가변영역 (VH)
5 5
청구항 1에 있어서, 상기 GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)는 야생형 또는 돌연변이형인 것인, 중쇄가변영역 (VH)
6 6
청구항 2에 있어서, 상기 항체와 GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)의 결합은 B-Raf, C-Raf 또는 PI3K와, GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)의 결합을 억제하는 것인, 중쇄가변영역 (VH)
7 7
청구항 1의 중쇄가변영역 (VH)를 포함하는 항체
8 8
청구항 7에 있어서, 상기 항체는 GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)에 특이적으로 결합하는 것인, 항체
9 9
청구항 7에 있어서, 상기 항체는 IgG, IgM, IgA, IgD 및 IgE로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 항체
10 10
(1) GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)에 결합할 수 있는 중쇄가변영역 라이브러리를 발현하는 단계;(2) GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)와 상기 라이브러리를 결합시키는 단계; 및 (3) 상기 GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)와 상기 라이브러리 결합의 친화도를 측정하는 단계를 포함하는, 청구항 1의 GTP가 결합되어 활성화된 RAS (Ras-GTP)에 특이적으로 결합하는 중쇄가변영역의 스크리닝 방법
11 11
청구항 10에 있어서, 상기 단계 (1)의 중쇄가변영역 라이브러리는 중쇄가변영역의 CDR1 영역의 31번 잔기 내지 33번 아미노산 잔기;중쇄가변영역의 CDR2 영역의 50번 잔기 및 52번 내지 56번 아미노산 잔기; 및 중쇄가변영역의 CDR3 영역의 95 번 내지 100번 아미노산 잔기에 돌연변이를 일으킨 것인, 스크리닝 방법
12 12
청구항 7의 항체와 펩타이드, 단백질, 소분자 약물, 나노입자 및 리포좀으로 이루어진 군으로부터 선택된 생체활성분자가 융합된 접합체
13 13
청구항 12에 있어서, 상기 펩타이드는 서열번호 41로 이루어진 RGD4C 또는 서열번호 42로 이루어진 RGD10인 것인, 접합체
14 14
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항의 중쇄가변영역을 코딩하는 폴리뉴클레오티드
지정국 정보가 없습니다
순번, 패밀리번호, 국가코드, 국가명, 종류의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 패밀리정보 - 패밀리정보 표입니다.
순번 패밀리번호 국가코드 국가명 종류
1 CN106999575 CN 중국 FAMILY
2 EP03173099 EP 유럽특허청(EPO) FAMILY
3 EP03173099 EP 유럽특허청(EPO) FAMILY
4 JP29529870 JP 일본 FAMILY
5 KR101602876 KR 대한민국 FAMILY
6 US20170158777 US 미국 FAMILY
7 WO2016013871 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

DOCDB 패밀리 정보

순번, 패밀리번호, 국가코드, 국가명, 종류의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 패밀리정보 - DOCDB 패밀리 정보 표입니다.
순번 패밀리번호 국가코드 국가명 종류
1 AU2015292956 AU 오스트레일리아 DOCDBFAMILY
2 AU2015292956 AU 오스트레일리아 DOCDBFAMILY
3 BR112017001306 BR 브라질 DOCDBFAMILY
4 CA2955265 CA 캐나다 DOCDBFAMILY
5 CN106999575 CN 중국 DOCDBFAMILY
6 EP3173099 EP 유럽특허청(EPO) DOCDBFAMILY
7 EP3173099 EP 유럽특허청(EPO) DOCDBFAMILY
8 EP3173099 EP 유럽특허청(EPO) DOCDBFAMILY
9 IL250137 IL 이스라엘 DOCDBFAMILY
10 IL250137 IL 이스라엘 DOCDBFAMILY
11 JP2017529870 JP 일본 DOCDBFAMILY
12 KR101602876 KR 대한민국 DOCDBFAMILY
13 KR20160011599 KR 대한민국 DOCDBFAMILY
14 MX2017001012 MX 멕시코 DOCDBFAMILY
15 RU2017103679 RU 러시아 DOCDBFAMILY
16 US2017158777 US 미국 DOCDBFAMILY
순번, 연구부처, 주관기관, 연구사업, 연구과제의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 국가R&D 연구정보 정보 표입니다.
순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 아주대학교 산학협력단 글로벌프런티어사업 (혁신형의약바이오 컨버젼스) ARS 타겟 다기능 항체 개발
2 미래창조과학부 아주대학교 산학협력단 미래유망융합기술파이오니어사업 세포내 단백질 상호작용 제어 항체 기술